专注于利用广泛的病毒学专业知识开发针对特定病毒性疾病创新疗法的临床阶段生物制药公司 Arbutus Biopharma (Nasdaq: ABUS) 近日宣布，评估RNAi疗法AB-729治疗慢性乙型肝炎的 Phase 2a期临床试验额外治疗组的第一名患者已经开始用药，该组已经拓展到再加用一款PD-1单克隆抗体nivolumab用于慢乙肝治疗。
额外治疗组的目标是评估低剂量的nivolumab与Vaccitech plc (Nasdaq: VACC)的治疗性乙肝疫苗 VTP-300 的加强剂量相结合，看是否会在慢性乙型肝炎病毒感染患者接受AB-729和正在进行的核苷酸类似物（NA）治疗后进一步刺激免疫介导的HBsAg降低（也就是联合序贯用药AB-729+NA+ VTP-300+nivolumab）。
Arbutus Biopharma 公司临床开发副总裁 Karen Sims博士表示，很高兴在现有的AB-729和VTP-300组合中进行低剂量nivolumab加用的探索，并评估这一举措是否会进一步刺激HBsAg的降低。希望通过AB-729和第一剂量的VTP-300组合降低HBsAg并刺激免疫系统，并通过在随后的VTP-300加强剂量中使用低剂量的PD-1单克隆抗体来进一步加强这种免疫刺激，这可能会增强免疫系统完全抑制病毒的能力进而实现功能性治愈。期待着在2024年报告这一额外治疗臂的初步数据。
AB-729是一种RNA干扰（RNAi）疗法，使用共价共轭N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）递送技术，实现皮下递送，专门用于减少所有HBV病毒蛋白和抗原，包括乙型肝炎表面抗原。迄今为止产生的临床数据显示，单剂量和多剂量的AB-729普遍安全且耐受性良好，同时可显著降低乙肝表面抗原和乙肝DNA的含量。
VTP-300 是临床阶段生物制药公司 Vaccitech Ltd 开发用于慢性乙型肝炎治疗的一款抗原特异性免疫疗法，由黑猩猩腺病毒载体（ChAdOx1 HBV）和异源改良疫苗安卡拉加强（MVA-HBV）编码来自基因C型乙肝型病毒序列的聚合酶、核心和S抗原组成。
纳武单抗OPDIVO(nivolumab)是百时美施贵宝公司的一款PD-1抑制剂，已经获得批准用于多种癌症的治疗。
Phase 2a期临床试验AB-729-202已经拓展到评估AB-729加NA治疗后，nivolumab加Vaccitech的治疗性乙肝疫苗VTP-300的安全性、抗病毒活性和免疫原性。大约20名病毒学抑制的慢性乙型肝炎患者将被纳入开放标签组，接受AB-729（每8周60毫克）加NA治疗24周。然后患者将接受一个疗程VTP-300用药，其中包括在第26周的单剂量ChAdOx-HBV和第30周的初始剂量MVA-HBV加低剂量nivolumab。在第34周HBsAg水平≥10 IU/mL的患者将在第38周接受第二剂量的MVA-HBV加低剂量的nivolumab。在整个VTP-300用药期间，患者继续接受NA治疗直到第48周。在第48周，所有患者将被评估是否达到停止NA治疗标准。
该临床试验原始部分的招募工作已经完成，目前正在评估AB-729、NA疗法和VTP-300或安慰剂的三者组合。预计试验原始部分的初步数据将在2023年下半年公布。