三种国产疫苗技术路线
目前已经获批的国产疫苗包含三种技术路线[1]：一是灭活疫苗，包括国药中生北京公司、国药中生武汉公司、北京科兴中维公司生产的3款灭活疫苗；二是腺病毒载体疫苗，为天津康希诺公司生产的5型腺病毒载体疫苗；三是重组蛋白疫苗，为重组新型冠状病毒疫苗（CHO细胞）。
灭活疫苗是将培养扩增的活病毒通过物理和化学的方法杀灭以后，经过系列纯化技术制备的疫苗。其主要特点是疫苗的成分和天然的病毒结构比较相似，免疫应答也比较强，具有良好的安全性。疫苗比较稳定，能在2—8摄氏度的环境中保存两到三年，运输方便；一般采取两针免疫。
腺病毒载体疫苗是采取5型腺病毒作为载体，导入新冠病毒抗原基因，通过生物反应器制成活载体疫苗。疫苗制备工艺相对比较简单，研发成本和生产成本比较低，因为它是在我们国家原有的5型腺病毒埃博拉疫苗这个平台基础上研发成功的。疫苗能很好地诱导抗体产生，增强细胞免疫；可以采取单针免疫。
重组蛋白疫苗是将最有效的抗原成分通过基因工程的方法，在体外细胞中来表达。体外细胞是工程细胞株在生物制品中常用到的细胞，类似于工业发酵的方式，最后制成疫苗。整个生产过程是蛋白表达和纯化的过程，没有活病毒参与，所以生产过程是安全的，也容易大规模生产。从过去重组蛋白疫苗的使用过程和前期实验结果来看，重组蛋白疫苗安全性是可以保证的，不良反应率比较低。疫苗采取2—8摄氏度冷藏，对运输和储存条件要求低；采取两到三针免疫。
01 神州细胞
神州细胞此前推出两款新冠病毒重组蛋白疫苗，分别为二价（Alpha/Beta 变异株）S 蛋白疫苗 SCTV01C，和四价（Alpha/Beta/Delta/Omicron 变异株）S 蛋白疫苗 SCTV01E。两款疫苗均采用的是水包油佐剂，目前已在多国完成临床 Ⅰ/Ⅱ 期试验，而在近期公开的阿联酋 Ⅲ 期临床试验（NCT05323461）中，也取得了不错的成绩。
此次临床试验共入组 1800 名健康志愿者，分为已接种灭活疫苗和 mRNA 疫苗两组，阳性对照苗分别为国药灭活疫苗与辉瑞一代 mRNA 苗。此次试验开展随机、双盲、阳性对照，旨在评价其在 ≥18 周岁已接种过新冠疫苗的健康人群中的安全性、耐受性和免疫原性。
阿联酋III期临床数据显示[2]：
针对BA.1毒株，SCTV01C中和抗体滴度是灭活疫苗的4.52倍，SCTV01E中和抗体滴度是灭活疫苗的8.79倍。
针对BA.5毒株，SCTV01C中和抗体滴度是灭活疫苗的6.79倍，SCTV01E中和抗体滴度是灭活疫苗的8.13倍。
在头对头mRNA的亚组（基础免疫均为mRNA疫苗）：
针对BA.1毒株，SCTV01C中和抗体滴度是mRNA疫苗的1.13倍，SCTV01E中和抗体滴度是mRNA疫苗的1.58倍。
针对BA.5毒株，SCTV01C中和抗体滴度是mRNA疫苗的1.02倍，SCTV01E中和抗体滴度是mRNA疫苗的1.35倍。
值得注意的是，本次获批紧急使用的仅为二价疫苗 SCTVO1C 。目前，神州细胞的四价 SCTV01E 已获批在国内开展 Ⅱ 期临床试验，但距离投入使用可能还需要一段时间。
02 瑞科生物：重组蛋白疫苗ReCOV
公司披露的2期临床数据显示，接种两剂ReCOV后的中和抗体峰值可高达4803.4IU/mL。同条件下莫德纳的mRNA-1273为1404.2 IU/mL，辉瑞的BNT162b2为928.8 IU/mL。
面对奥秘克戎毒株，ReCOV同样不怵。
与原型株相比，ReCOV针对奥密克戎BA.2、BA.4/5、BA.2.75，中和抗体水平仅分别下降约 1.6-2倍、2.2-3.5倍、2.6-3倍，下降幅度明显低于已发表的国外mRNA疫苗数据；
与接种第三剂灭活疫苗作为同源加强免疫的受试者相比，ReCOV序贯加强免疫诱导的针对原型株及奥密克戎变异株 BA.2、BA.4/5、BA.2.75，中和抗体滴度增长倍数介于12.1-17.3倍，显著高于国内其它疫苗数据。
03 三叶草生物制药：重组蛋白疫苗SCB-2019
三叶草生物制药所研发的 SCB-2019 疫苗同为重组新冠蛋白疫苗，选用的是 Dynavax CpG 1018 佐剂和氢氧化铝（铝佐剂）。2022 年 1 月 20 日，其全球 Ⅱ/Ⅲ 期 SPECTRA 临床试验（NCT04672395）结果发表在 The Lancet 上。
SPECTRA 共招募 30174 名受试者入组，试验结果显示[3]，SCB-2019预防重度 COVID-19 的保护效力为 100%，预防任何毒株引起的中度至重度新冠肺炎的保护效力为 83.7%。在接种第一剂及第二剂后，由疫苗引起的轻度至中度注射部位疼痛比率高于安慰剂，但各组间发生其他不良事件的比率相当。
此外，SCB-2019还披露了2个维度的数据[4]：
其一，在既往接种两剂灭活疫苗的受试者中，接种 SCB-2019 作为异源第三剂的效果。针对Omicron毒株，相较于第三剂接种灭活疫苗，SCB-2019诱导了高 6倍左右的中和抗体水平。
其二，新冠感染在家庭接触者中的保护效果。根据公司披露，SCB-2019能够将新冠感染在家庭接触者中的传播率降低了84%。
04 万泰生物：鼻喷新冠疫苗
通过HPV疫苗收获千亿市值的万泰生物，也参与了新冠疫苗市场的竞争。其另辟蹊径，开发了非注射的鼻喷新冠疫苗，希望占得一席之地。
该鼻喷新冠疫苗，采用双重减毒甲型流感病毒作为载体，插入新冠病毒刺突蛋白RBD基因片段研制而成。
10月10日，万泰生物公布了其鼻喷新冠疫苗Ⅲ期临床试验的关键性数据[5]：
针对无免疫史人群（接种过疫苗），鼻喷新冠疫苗免疫后3个月内对omicron的绝对保护效力为55%；
针对有免疫史人群，鼻喷新冠疫苗加强免疫后6个月内对omicron的绝对保护力为82%。
05 丽珠集团：重组蛋白疫苗V-01
2022年6月8日，丽珠集团在EMI杂志上，披露了V-01在巴基斯坦和马来西亚开展的3期临床数据。
下图是丽珠自己在《Emerging Microbes&Infections》公布的三期临床数据[6]：
该临床方案为在二针灭活疫苗基础上序贯加强V-01，采用相对保护力标准来衡量疫苗效果，对照组为安慰剂。
最终数据显示，V-01整体保护率为47.8%。
按照年龄分组来看，V-01针对18-59岁群体保护率为48.5%，针对60岁及以上人群保护率为24.3%。
根据病毒亚型来看，V-01针对Omicron毒株保护率为47%，针对Delta毒株的保护效果为79.9%。
以下是香港公布的两针科兴+一针BNT对omicron保护力[7]，在接种14天之后的保护力达到了64%，比上面说的47%还是要高一些的。
疫苗除了保护效力，还有一个衡量标准就是中和抗体滴度。
以下是V01接种后的抗体滴度，注意这里用的还是原始菌株，不是omicron。
The neutralizing activity against ancestral strain was quantified by micro-dosecytopathogenic effect assays.
V01组产生的中和抗体滴度在14天之后达峰，大概是安慰剂组的10倍。
那两针科兴加一针BNT是多少呢？
如上图[8]，使用收集的血清样本确定中和抗体滴度，D30表示接种科兴第二剂后30 天； D60表示接种科兴第二剂后60 天； D270表示接种科兴第二剂后270 天和 BNT162b2 加强剂后 30 天。
跟只接种两针科兴疫苗比，接种第三针BNT后中和omicron毒株的抗体滴度超过25倍。