近日，REGENXBIO公司宣布，美国FDA授予了其基于腺相关病毒（AAV）的在研一次性基因疗法RGX-121再生医学先进疗法认定（RMAT）。该疗法旨在治疗II型黏多糖贮积症（MPS II）。
MPS II是一种罕见的神经退行性溶酶体贮积症，由溶酶体酶艾杜糖酸-2-硫酸酯（I2S）酶缺乏引起。这种关键酶活性的降低或丧失会导致糖胺聚糖（GAG）在溶酶体的积累，从而引起溶酶体功能障碍和神经退行性病变。目前该病的标准疗法为酶替代疗法。MPS II患者的I2S酶活性的关键生物标志物包括其底物硫酸肝素（HS）和HS D2S6，它们已显示与疾病的神经认知表现相关。
RGX-121是一种一次性的基因疗法，旨在使用AAV9载体将编码I2S酶的人艾杜糖酸-2-硫酸酯酶（IDS）基因递送至中枢神经系统（CNS）。向CNS细胞内递送IDS基因可以为其提供一个永久性的I2S分泌源，并能突破血脑屏障，从而能够纠正或修复周围细胞的遗传缺陷或功能异常。目前，RGX-121已获得美国FDA授予的孤儿药资格、罕见儿科疾病认定、快速通道资格和再生医学先进疗法认定。
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2023年2月，REGENXBIO公布了针对MPS II患者的1/2/3期临床试验CAMPSIITE的一部分中期数据。结果显示，在针对4个月至5岁的MPS II患者的1/2期临床试验中，RGX-121在3种剂量水平下均具有良好的耐受性，没有发现药物相关的严重不良事件。
一次性给予RGX-121后，患者脑脊液中的GAG呈剂量依赖性减少。其中，队列3（关键性临床试验中计划剂量）患者脑脊液中的GAG的降幅最大，包括HS和HS D2S6在内，均在给药后第48周时已接近正常水平。在加速批准途径下，脑脊液中的GAG有可能被认为是一种替代生物标志物，它很可能预测MPS II疾病的临床益处，因为MPS II患者CSF中GAG的积累与包括神经发育缺陷在内的临床表现相关。此外，在RGX-121给药三年后，患者的神经发育和日常活动技能也获得了持续的改善。
目前，RGX-121用于治疗5岁以上MPS II儿科患者的1/2期试验也在进行中。该公司表示计划在2024年向FDA递交RGX-121的生物制品许可申请（BLA）。
参考资料：
[1] REGENXBIO Receives FDA Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) Designation for RGX-121 Gene Therapy for Hunter Syndrome. Retrieved May 24, 2023, form 网页链接
[2] Additional Positive Interim Data from Phase I/II/III CAMPSIITE™ Trial of REGENXBIO's RGX-121 for the Treatment of MPS II (Hunter Syndrome) Presented at 19th Annual WORLDSymposiumTM. Retrieved May 24, 2023, form 网页链接
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