$君实生物-U(SH688180)$ $君实生物(01877)$ $阿斯利康(AZN)$ 自2021年2月28日起，阿斯利康将正式获得君实生物自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）在中国大陆地区非核心市场的推广权，以及后续获批上市的尿路上皮癌适应症的全国独家推广权，君实生物将继续负责特瑞普利单抗在中国大陆地区除尿路上皮癌之外获批适应症的核心市场推广。这项重磅合作可以称得上是“强强联手”。但是君实生物港股和A股的走势没有完全体现这一利好，说明市场对这一信息有一定的分歧，因此有必要认真分析一下该合作背景和前景。
首先我们列出合作双方当前的情况如下：
君实生物作为国内领先的创新药企，最大的特点就是差异化，无论从靶点选择，适应症选择还是商业化上都体现了这一特点，而差异化的发展战略需要依赖管理层高超的动态把控，体现了当前君实团队有着很强的进取心。
目前特瑞普利单抗已经获批的适应症包括二线黑色素瘤，二线鼻咽癌，二线尿路上皮癌即将获批，一线鼻咽癌适应症也已于近期分别向中国NMPA和美国FDA提交了上市申请。
君实生物作为新兴的创新药企拥有很强的药物研发能力，近期抗体平台也完成了进一步的升级，但是缺少强大的销售渠道、网络、下沉市场渗透能力和与之相对应的营销团队，这不是一朝一夕能够建成的，随着更多药物的上市，君实的营销能力有望迅速增强。
阿斯利康(AstraZeneca)是全球领先制药公司，由前瑞典阿斯特拉公司和前英国捷利康公司于1999年合并而成。2020全球顶级药企营收排名第10，在中国市场，2020年阿斯利康中国业绩54亿美元位居第一，一如既往是中国市场表现最好的跨国药企。.
2020年4月13日阿斯利康决定成立县级肿瘤团队，县肿瘤团队再细分为肺癌团队和非肺癌团队，做到平均每个县都有一个专职的肿瘤代表覆盖，目前这支团队会覆盖所有在推广的肿瘤产品，除了提升优质产品在县域的可及性之外，整个团队后续还承担着整个县域卫生体系的平台化建设和提供创新解决方案的功能，帮助打造健康县域体系，让“大病不出县”成为现实。某种程度上，这是跨国药企首次在中国做县级肿瘤市场。阿斯利康在通告里表示，要顺应提升基层医疗服务能力的趋势，未来及县市场仍将是广阔的蓝海。
米内网最新发布的2019年度三大终端六大市场数据一定程度上说明了原因：2019年县级公立医院市场的销售额实现3212亿，同比增长5.1%，城市公立医院市场的销售额实现8739亿，同比增长3%；二者相比较，县级公立医院销售额增长率明显快于城市公立医院市场销售额的增长。
命运多舛的英非凡
2021年2月22日，阿斯利康公布最新临床试验进展，英飞凡（imfinzi，也称I药）联合Tremelimumab针对不可切除的IV期（转移性）膀胱癌的三期临床试验中，改善总体生存率（OS）未能超过晚期膀胱癌一线标准疗法终点，经过与FDA沟通后，已经撤回PD-L1Imfinzi治疗局部晚期或转移性膀胱癌成年患者适应症的上市申请。临床试验受挫，I药已失一线膀胱癌市场先机。
阿斯利康拓展适应症屡次受挫，仅PD-L1+CTLA-4就遭遇6次失败，在阿斯利康的试验计划中这对“PD-L1+CTLA-4”的组合，广泛用于非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、头颈癌和肝癌等癌种的治疗。然而从已经公布的试验情况看，这一治疗方案的前景并不乐观。
2017年7月，阿斯利康承认，该公司针对非小细胞肺癌的组合疗法MYSTIC，也就是英飞凡与Tremelimumab联合使用的一项关键临床试验中，无进展生存期(PFS)无明显改善。
2018年4月，阿斯利康针对至少接受过两次治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者进行评估的临床三期试验ARCTIC的高水平研究结果显示，没有达到具有统计学意义和临床意义的无进展生存期（PFS)和总体生存率（OS）改善的主要重点。也就是说，联合疗法三线治疗肺癌的临床试验失败。
2018年11月，阿斯利康宣布MYSTIC三期临床试验结果——最终没有达到改善总生存期（OS）的研究终点，数据不具备统计学意义。该试验是研究英飞凡联合Tremelimumab治疗IV期非小细胞肺癌疗效的。该研究涉及17个国家的167个中心。
2018年12月，阿斯利康的EAGLE试验显示，不考虑PD-L1表达水平，针对复发或转移性头颈部鳞癌患者，英飞凡单药或联合Tremelimumab试验宣告失败。
2019年8月，在针对具有高肿瘤突变负荷IV期非小细胞肺癌患者的临床试验中，联合疗法又没有表现出比标准治疗方案更具明显优势。
接二连三的临床试验失败，相信阿斯利康此时选择与君实生物合作也是情势所迫，同样也侧面印证了特瑞普利单抗在膀胱尿路上皮癌临床数据的优异和良好的发展前景。
在充分了解合作双方的情况下，综合分析：
特瑞普利单抗目前所覆盖的适应症就是阿斯利康所急需的，阿斯利康拥有强大的营销能力，刚刚成立的县级肿瘤团队急需一款像特瑞普利单抗这样疗效好、价格低的免疫治疗药物来开疆扩土。君实拥有卓越的创新药研发能力，但是营销能力不足，正好瞌睡碰上枕头，阿斯利康新成立的县级肿瘤团队正好可以弥补君实营销的短板。
经过2020年底的医保谈判后，4款国产PD-1全部入局，国外药企PD-1全部出局，PD-1作为抗肿瘤基础用药，未来的联合用药、双抗体疗法都将围绕PD-1展开，各大药企不可或缺，面对国内咄咄逼人的竞争态势，信达联手礼来，百济联手诺华，恒瑞依托强大的销售体系单干。面对强敌，阿斯利康在英非凡临床失利的前提下，只有和君实生物联手才能继续保持在中国市场的领先；君实生物也只有依托阿斯利康的县级销售团队，特瑞普利单抗才能依托低价迅速抢占下沉市场，迅速放量。
君实生物出让特瑞普利单抗尿路上皮癌适应症的全国独家推广权，也正是看准了英非凡在该适应症上目前的窘境，也为未来在全球（除美国、加拿大）和阿斯利康的合作做好准备和铺垫。
打铁还需自身硬，这次重磅合作的基石还是依托于君实生物自己卓越的创新药研发能力，因此必须重点关注特瑞普利单抗在各大适应症上的临床数据和进展，关注君实生物下一代联合用药和双特异性抗体的临床数据和进展。当然君实生物同时也必须加强自身的销售实力，因为这是通往Biopharma的必由之路！