8 月 9 日，CDE 官网公示，拟将复星凯特的 CAR-T 产品阿基仑赛注射液纳入突破性治疗，用于复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤，包括滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）。
阿基仑赛是国内首款 CAR-T 疗法，今日刚刚获批上市，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。
根据 Insight 数据库，这项新适应症临床申请在今年 6 月 11 日获批，是阿基仑赛注射液第 2 项临床申请。
新适应症国外已经获批，
ZUMA-5 研究展现积极疗效
阿基仑赛是复星凯特根据美国 Kite Pharma 的抗人 CD19 CAR-T 细胞注射液（商品名 Yescarta®）经技术转移而本地化生产的产品。在国外，Yescarta®于 2017 年 10 月获美国 FDA 批准于美国上市，是 FDA 批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的 CAR-T 细胞药物；2021 年 3 月，Yescarta®用于治疗惰性非霍奇金淋巴瘤获美国 FDA 批准于美国上市。后者即为本次拟突破性疗法的新适应症。
在美国，Yescarta 用于治疗惰性非霍奇金淋巴瘤的新适应症上市申请是基于一项单臂、开放标签的全球多中心 2 期临床试验 ZUMA-5 的数据结果。ZUMA-5 研究共纳入 94 例 r/r-iNHL 患者（80 例 FL，14 例 MZL），主要研究终点为总体缓解率（ORR），次要终点为缓解持续时间（DOR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）、安全性以及细胞因子和 CAR-T 细胞的血液水平。
ZUMA-5 临床试验结果
来自 Insight 全球新药库（网页链接）
2020 ASH 会议上公布的结果显示，截至 2020 年 3 月 12 日，中位随访时间为 17.5 个月（范围为 1.4–31.6 个月），在疗效可评价的 iNHL 患者（n=104）中，ORR 为 92％，达到了主要终点；其中 76％ 的患者在中位随访 17.5 个月时获得了完全缓解（CR）。其中 FL 患者 (n = 84) 的 ORR 为 94%（CR 率为 80%），MZL 患者 (n = 20) 的 ORR 为 85%（CR 率为 60%）。
而在安全性方面，最常见的是中性粒细胞减少症（33％），中性粒细胞计数下降（27％）和贫血（23％）。共有 7％ 的患者经历了 3 级或更高级别的细胞因子释放综合征（CRS），包括 6％ 的 FL 患者和 9％ 的 MZL 患者；所有患者中 19％（FL 时为 15％，MZL 时为 41％）发生 3 级或更高级别的神经系统事件，最常见的是震颤。数据截止日期时，任何级别的大多数 CRS（118/119）和 NEs（81/87）均已消退。
CAR-T 领域暗潮汹涌，
新适应症的拓展会是破局之策吗？
作为首款获批上市的 CAR-T 产品，复星凯特的阿基仑赛注射液备受瞩目，定价和未来销售前景的讨论不断。8 月 1 日，阿基仑赛的首张处方在华中科技大学同济医学院附属同济医院开出，据网上流出消息称价格在百万以上，不过尚未有官方认证。
阿基仑赛的市场拓展刚刚开始，竞品又即将到来。日前，药明巨诺的 CD19 CAR-T 瑞基仑赛注射液上市申请状态变更为「在审批」，离获批上市又近了一步。面临竞争，两家企业都在拓展新的适应症。
虽然两款产品首次申报上市的适应症都为 DLBCL，后续的适应症开发策略似乎不同。根据 Insight 数据库，阿基仑赛注射液下一个开发的适应症为滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL），而瑞基仑赛新适应症也已经被纳入突破性治疗，目前启动了针对套细胞淋巴瘤（MCL）的 II 期临床。
瑞基仑赛临床开展情况
来自 Insight 数据库（网页链接）
对于 CAR-T 产品，适应症的拓展或许是影响到未来销售情况的一个重要因素，国外以吉利德、BMS 等为首的 CAR-T 研发企业都在积极将已获批的产品推向更前线的治疗，BMS 靶向 BCMA 的 CAR-T 产品 Abecma 针对其他 CAR-T 尚未获批的多发性骨髓瘤适应症，首季度销售达到 2400 万美元，超过同期获批的 Breyanzi。
附：全球获批上市的 CAR-T 产品及适应症
