8 月 4 日，万春医药宣布，普那布林治疗二/三线 EGFR 野生型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的国际多中心 III 期临床研究（DUBLIN-3）达到 OS 主要研究终点。结果显示，与标准治疗多西他赛相比，普那布林联合多西他赛在 OS 主要终点和多项次要终点，包括 ORR、PFS、24 月生存率、36 月生存率、4 级中性粒细胞减少症发生率，都具有统计学显著性的差异，研究获得圆满成功。
普那布林（Plinabulin）是一个人工合成的低分子量的新化学实体，首先发现于天然海洋产物 Halimide。作为一种「First in Class」免疫抗肿瘤药物，普那布林能够通过激活免疫防御蛋白鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1），加速树突状细胞（DC 细胞）的成熟及促进抗原呈递，还可以直接激活 T 细胞来杀死肿瘤细胞，起到「免疫系统的点火剂」的作用。此外，普那布林还可以促进造血干细胞和祖细胞（HSPC）成熟，在中性粒细胞的保护方面也显示出卓越的临床疗效。
2020 年 9 月, 普那布林先后获得中国 NMPA 和美国 FDA 在 CIN 治疗领域「突破性治疗品种」双认定。
DUBLIN-3 是一项在一线含铂化疗后疾病进展且表皮生长因子受体（EGFR）野生型的二/三线 NSCLC 患者中进行的国际多中心 III 期、随机、对照临床研究，旨在对比普那布林和多西他赛联合治疗组与多西他赛单药治疗组（1:1 随机）的安全性和有效性。两组受试者均在每个化疗周期（21 天）的第 1 天接受 75 mg/㎡多西他赛给药，联合治疗组在第 1 天多西他赛给药后 1 小时和第 8 天给予 30 mg/㎡普那布林。该研究在全球入组 559 例受试者。
研究的主要终点为总生存期（OS），结果表明，与多西他赛单药治疗组 (D 组) 相比，普那布林与多西他赛联合治疗组 (DP 组) 对 OS 的改善具有统计学显著性。ITT 人群的顶线数据总结如下（DP：n=278；D：n=281）：
主要终点：总生存期
o 平均 OS：p=0.03
关键次要终点：
o 客观缓解率（ORR） (p
o 无进展生存期（PFS）(p
o 4 级中性粒细胞减少症的发生率，第 1 疗程第 8 天（DP组 ：5.3% vs. D组：27.8%；p
o 24 个月 OS 率（DP 组：22.1% vs. D 组：12.5%；p
o 36 个月 OS 率（DP 组：11.7% vs. D 组：5.3%；p=0.04）
o 48 个月 OS 率（DP 组：10.6% vs. D 组：0%；p 值无法计算）
安全性终点：
o DP 组 4 级 AE 发生率比 D 组更低
o 未发现非预期的安全性事件
注：DUBLIN-3 研究的完整数据和其它主要数据将于近期在全球主要学术大会上发表。
普那布林能够激活免疫防御蛋白鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1），充分动员人体免疫系统，在发挥抗肿瘤作用的同时降低化疗药物对免疫系统的损害。在DUBLIN-3研究中，DP组患者能够耐受更多周期的化疗，长期生存的患者数也更多，联合用药显示出良好的风险受益比，有望改变此领域的治疗现状。
孙燕院士说：「普那布林通过 DUBLIN-3 这一关键性研究成功地证明了其在 OS 上的获益，这是自 2015 年纳武单抗批准以来首次有全新机制的药物在 OS 获益上取得突破。这个临床成功是一个令人鼓舞的喜讯，DUBLIN-3的研究结果显示，该研究完美达到了预定的各项目标，为晚期EGFR 野生型的NSCLC患者提供了更优效的后线治疗方案。
普那布林联合化疗不仅改善了耐受性和生活质量，而且在 2 年，3 年生存期比例上，都比多西他赛提高一倍，具有统计学意义。研究结果有力地证明了我们在联合用药方面多年追求的『增效减毒』理念，是我们在新时代的新突破。另外一项普那布林联合 PD-1 及 CTLA4 抑制剂治疗 SCLC 的研究也显示了令人欣喜的疗效。这让我们对全球首创小分子免疫抗肿瘤新药普那布林充满了期待。」
Piedmont癌症研究所的Trevor M. Feinstein医生是DUBLIN-3研究的美国主要研究者之一，他评论道：「尽管免疫检查点抑制剂疗法已广泛应用于晚期 NSCLC一线治疗，但二/三线治疗仍严重依赖于以多西他赛为基础的化疗方案，尤其TKI类药物对EGFR野生型患者治疗效果不如多西他赛，这个治疗领域一直存在严重未被满足的医疗需求。DUBLIN-3 研究中，我们观察到普那布林合用组较对照组生存获益，显示出了免疫抗肿瘤的 OS 长尾效应。普那布林不仅延长了这些患者的寿命，还显著降低了严重中性粒细胞减少症的发生率，这对此类危重患者都很有意义。」
万春医药联合创始人兼 CEO 黄岚博士表示，该公司计划于 2021 年下半年与 FDA 和 CDE 召开 pre-NDA 会议，以支持在 2022 年上半年提交 NSCLC 适应症 NDA。这将是普那布林继 CIN 之后的第二个 NDA，也是抗癌领域的首个适应症。
肺癌是全球第二大高发癌症类型，全球每年约有 180 万例新增肺癌确诊病例，其中87% 为 NSCLC，EGFR 野生型约占 NSCLC 患者的 70-85%。目前，随着 PD-1 抗体或单药化疗（例如培美曲塞）等进入 NSCLC 一线治疗方案，而且 TKI 类药物对 EGFR 野生型病人疗效比多西他赛差，所以包括多西他赛在内的疗法仍是目前 EGFR 野生型晚期 NSCLC 的二/三线的主要治疗手段。这些治疗方案不仅在有效性方面存在局限性，而且还存在包括 >40% 重度中性粒减少症等在内的多种严重副作用，临床获益亟待提高，所以 EGFR 野生型晚期 NSCLC 后线治疗仍然是临床未被满足的重大需求之一。
编辑：加一
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