撰文丨Crystal
编辑丨于靖
9月11日，诺华宣布停止开发从Gyroscope Therapeutics收购来的GT005（PPY988），用于治疗继发于干性年龄相关性黄斑变性（AMD）的地图样萎缩（GA）。
公告显示，该决定是根据独立数据监测委员会（DMC）对方案研究的现有数据进行总体效益风险评估后提出的建议，认为II期HORIZON试验的总体数据不支持该计划继续开发。
干性AMD是55岁以上人群永久性视力丧失的主要原因。随着疾病的进展会导致GA，使得视网膜细胞出现不可逆的变性，中心视力逐渐乃至永久丧失。GT005被设计为一种基于AAV2的一次性研究性基因疗法，用于治疗继发于AMD的GA，通过在视网膜下给药。
此前资料显示，GT005旨在通过增加CFI蛋白的产生来恢复过度活跃的补体系统的平衡。补体过度激活可导致炎症，损害健康组织，并且与AMD的发展和进展密切相关。CFI蛋白可调节补体系统的活性，增加CFI的产生可以减少炎症，保护视力。GT005用于治疗GA患者已获得FDA快速通道资格。
诺华表示，虽然该项目已停止，但会确保已接受GT005治疗的患者得到长期安全随访。
该项目开发可追溯到2021年。当年12月，诺华宣布收购总部位于英国的基因疗法公司Gyroscope Therapeutics，获得可能导致失明的年龄相关疾病的基因疗法以及将药物输送到眼睛的技术。该笔交易的首付款为8亿美元，潜在里程碑付款7亿美元。
2022年2月完成收购后，诺华负责GT005的开发。此次开发终止将导致里程碑付款取消，产生约5450万英镑（约6820万美元）的负面估值影响。
除了诺华外，长期以来，包括罗氏在内的制药巨头也一直试图将GA治疗药物推向市场，但是并不顺畅。直到今年，两款新药获得FDA批准，GA治疗格局才有所改变。
Apellis Pharmaceuticals的Syfovre为首个获批的GA新药，是一种靶向C3补体蛋白的疗法。8月，Iveric Bio旗下的一款补体C5蛋白抑制剂Izervay也获得FDA批准。二者一定程度上验证了补体抑制剂路径的可行性。不过，这类药物旨在阻断部分免疫系统，更多起到减缓眼部病变的作用。诺华希望从基因疗法的方向提供另一些可能。
近年来，基因治疗作为一种新兴疗法，被认为有望引领患者走出“黑暗”，收购GT005只是诺华布局该领域的其中一步。
2018年诺华开始投入基因治疗领域，以近9亿美元收购了AveXis。很快在2019年，FDA便批准了AveXis研制的Zolgensma上市。作为全球首个罕见病SMA基因疗法，Zolgensma的成功也奠定了诺华在基因疗法领域的重要位置。
而后，诺华也通过一系列的收购合作，加快布局，省去了漫长的研发和临床试验时间，从而在基因疗法“争夺战”中快速赢得了先发优势，并成为了第一梯队的引领者之一。
眼科一直是诺华的核心领域。2017年12月，FDA批准了首款体内基因疗法Luxturna的上市，该产品是由Spark Therapeutics研发，也是唯一一种治疗遗传性视网膜疾病的方法。2018年1月，诺华与Spark签订了许可协议，以1.05亿美元的预付款以及后续近6500万美元的里程碑付款，获得在美国市场之外研发、注册及推广Luxturna的权限。
2020年，诺华以2.8亿美元收购眼科基因疗法公司Vedere Bio。诺华预先向Vedere股东支付1.5亿美元，后续里程碑付款1.3亿美元。诺华称，Vedere的技术有可能治疗所有遗传性视网膜营养不良症（IRD），这是一种影响全球2多万人的遗传疾病，通常会导致完全失明。
到了2021年，诺华又宣布收购Arctos Medical，但并未披露具体金额。此举使诺华获得该公司在临床前光遗传学AAV基因治疗项目和引进专有技术，进一步丰富了诺华在眼科治疗领域的产品管线。据了解，Arctos的该项专有技术是作为可治疗IRD和其它涉及光感受器丧失疾病，例如AMD的潜在疗法。如果该技术成功，甚至可用于治疗任何因光感受器死亡而导致失明的眼科疾病。
针对神经系统疾病，诺华同样积极布局。2022年，诺华与AAV载体开发公司Voyager Therapeutics达成总额17.5亿美元的合作，获得3个CNS靶标的AAV衣壳使用授权，以及一年内对其他2个CNS靶标的AAV衣壳的选择权。今年3月，诺华行使选择权，额外支付2500万美元预付款。
目前，根据诺华官网数据，基因疗法管线已有超过20款产品。此外，吉利德、罗氏、BMS、辉瑞等制药巨头也通过BD、并购等方式，将基因疗法纳入业务版图，以押注临床前景，占领新的高地。
参考资料：
1.Novartis Drops Eye Disease Gene Therapy from $800M Gyroscope Acquisition；Biospace