编译丨Daisy
编辑丨于靖
卫材和渤健的阿尔茨海默病（AD）药物Lecanemab在III期临床中取得了令人惊喜的疗效。卫材在东京的股价触及涨停，而渤健在纽约的股价飙升40%。
Lecanemab在治疗AD的III期验证性临床试验Clarity AD中达到主要终点和所有关键次要终点，结果具有高度统计学意义。目前看来，想要获得FDA的批准并不是难事，令人头疼的是报销问题。
根据之前Aduhelm的坎坷经历，以及现有的报销政策，Lecanemab想要赢得美国联邦医保与联邦医助服务中心（CMS）的支持可能并不容易。
为了说服CMS，Lecanemab的III期试验数据需要在11月的AD临床试验大会上公布更详细的结果时依然如此亮眼。研究发现，在轻度AD患者中，Lecanemab不仅可以清除大脑中的淀粉样蛋白斑块，还可以减缓认知能力的下降。即使是对Aduhelm最批判的人也对结果做出了相对积极的评价。
但是，FDA认可的统计学意义的优势，并不一定会得到CMS认可而进行全额报销。Clarity AD试验结果显示，接受治疗18个月后，患者评估认知和功能能力的评分量表CDR-SB的临床衰退幅度与安慰剂组相比减缓27%。在意向治疗群体中代表着评分值差异为-0.45（p=0.00005）。在接受治疗6个月时，Lecanemab组就与安慰剂组出现统计显著区别。所有关键性次要终点也具有统计显著改善（p<0.01）。
这些CDR-SB数据与Aduhelm的III期数据没有本质区别。在Emerge试验中，Aduhelm的CDR-SB衰退幅度降低了22%，与安慰剂相比相差0.39。
但Lecanemab在Clarity AD确实具有很高的统计学意义，而Aduhelm的Emerge试验仅在事后分析中获得了成功。而且，Aduhelm在第二次名为Engage的试验中也失败了。
在Aduhelm获得FDA批准后，CMS限制了该药物以及未来其他在加速批准下获批的抗淀粉样蛋白β抗体的报销覆盖范围。这意味着，只有参加随机临床试验的患者才有资格享受CMS的保险。
在讨论什么是“有临床意义的”改善时，CMS在其政策草案中提到了一项由礼来资助的2019年的研究，该研究的对象是一种名为Donanemab的抗淀粉样蛋白抗体。研究表明，CDR-SB得分在18分的基础上平均增加1-2分，则表明功能出现了明显的下降。此外，加拿大皇家银行资本市场（RBC Capital Markets）分析师在9月27日给客户的报告中提到，他们采访的专家认为，0.3-0.5左右的效益并没有太大的临床意义。
因此，Lecanemab 0.45个点的改善仍然容易受到争论。
好消息是，CMS在对淀粉样蛋白抗体的最终决定中去掉了1-2分的参考。但这并不意味着CMS不会仔细检查Lecanemab的数据是否具有临床意义。
但在另一项保留意见中，CMS的最终决定指出，即使FDA的批准是基于直接的临床效益，而不是淀粉样蛋白-β生物标志物，但随机临床试验的严格性意味着，普通医疗保险人群的潜在健康问题比入组患者更多。
为此，CMS设置了一个额外的步骤，他们要求所有获得FDA完全批准的淀粉样抗体都应该在CMS批准的前瞻性比较研究中（例如健康登记），直到该药物在更广泛的人群中得到验证。
所有这些都表明，CMS会继续限制抗淀粉样抗体，包括那些获得完全批准和临床试验数据积极的抗体。
雪上加霜的是，几乎就在卫材和渤健公布Lecanemab消息的同时，美国现任总统拜登宣布，医疗保险保费将在明年出现十多年来的首次下降，其中主要是因为CMS做出了限制Aduhelm保险覆盖的决定。
至少目前，大家对Lecanemab的看法依然乐观，认为其确实是一种可以减缓AD病进展的药物。Clarity AD试验数据将给CMS是否推广该药带来很大的公众压力。
CMS不得不接受这个事实：对于一种慢性进展的疾病，在一年半内，CDR-SB获得1分的进展，对于目前的生物制药行业来说可能是不现实的，病人也等不了。
卫材和渤健需要通过定价给CMS一些额外的推动来实现更好的覆盖。毕竟，成本负担是CMS和拜登政府的主要关注点。Aduhelm最初5.6万美元/年的定价招来了广泛的谴责，后来渤健在CMS做出保险草案决定之前将价格减半了，但损失已经造成。
今年早些时候，主导Lecanemab的卫材神经学业务组的负责人Ivan Cheung曾在采访中表示，对于Lecanemab的上市来说，“获得公众的信任是至关重要的”。
在发布了IIb期的结果后，卫材基于这些数据提出了Lecanemab的潜在价格会在9249美元至35605美元之间。尽管在III期临床取得了明显的胜利，但卫材在即将与CMS进行的报销讨论中需要保持谦逊，使Lecanemab的标价接近于Aduhelm降低的费用，更接近其成本效益计算的低点，好让CMS少了一个阻止Lecanemab的理由。
参考文章：
1、Editor’s Corner: Eisai and Biogen need to meet CMS halfway after lecanemab's Alzheimer's clinical trial win；fiercepharma