编译丨Daisy
编辑丨于靖
在备受期待的关于Aduhelm全国覆盖面确定（NCD）的最终决定出来之前，卫材就已经决定放弃Aduhelm，退出这款备受争议的阿尔茨海默病（AD）药物的销售工作。此前，卫材与渤健合作研发了此药物，但商业前景惨淡。
渤健和卫材周一表示，他们已经修订了2017年签署的一项协议，让渤健拥有Aduhelm在全球范围内的“唯一决定权和商业化权利”（sole decision making and commercialization rights）。
从明年开始，卫材将退出支持Aduhelm的相关市场开拓，摆脱利润下滑和业绩亏损。不过，这家日本制药公司将根据Aduhelm的销售额分层收取专利使用费。Aduhelm年销售额超过10亿美元时，起始费率为2%，上限为8%。
合作关系的变化，反映出Aduhelm日益惨淡的商业前景。去年6月，Aduhelm成为20年来FDA批准的第一种治疗阿尔茨海默病的药物，当时的问题不是它的销售额“否能超过10亿美元”，而是“什么时候能超过10亿美元”。行业观察人士曾表示，Aduhelm的销售额最高可能达到90亿美元。
但出于对该药有效性和安全性的担忧，再加上报道称渤健与FDA存在可疑互动，美国医生已停止开出该药的处方。此外，基于现有的临床试验数据，欧洲和日本的药监部门也拒绝批准Aduhelm。2021年第四季度，Aduhelm的销售额仅为100万美元。
与在Aduhelm获批后辞职的几位FDA专家提出的担忧一致，EMA认为，虽然该药可以降低阿尔茨海默病患者大脑中积累的淀粉样蛋白斑块的水平，但这种效果与临床改善之间的联系尚未建立。
对渤健而言，另一个严重的打击是，美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）提议将像Aduhelm这样的淀粉样蛋白抗体药物的医疗保险覆盖范围，限制在预先批准的随机临床试验登记的患者身上。
渤健最近扩大了Aduhelm的验证性试验（ENVISION），但仍预计只招募1500名早期的阿尔茨海默病患者，包括一些将接受安慰剂治疗的患者。此外，一项计划有6000名参与者的四期临床研究（ICARE AD-US）也并不是随机的。
渤健首席执行官Michel Vounatsos在一份声明中表示，与卫材修订的新协议将“提高运营效率和灵活性，以应对市场发展，包括CMS对Aduhelm覆盖范围的最终决定”。
Aduhelm因为可以降低淀粉样蛋白水平，在去年夏天获得了加速批准。但在另一项验证性试验进行的同时，就将β-淀粉样蛋白斑块的减少作为替代终点，从而获得加速批准，其中的合理性仍存在争议。目前，CMS的NCD草案上有近10000条评论。
与此同时，由于Aduhelm的市场开拓缓慢，渤健已经发起了一项重组计划，最近开始裁员。
2014年，卫材于首次与渤健合作探索治疗阿尔茨海默病，并在2017年扩大了协议范围，将Aduhelm纳入其中。根据协议，卫材原本将获得Aduhelm在美国的45%利润，在欧洲和日本获得更高的比例更高。
如今，这家日本制药公司正将重点转向lecanemab，这是另一种β-淀粉样蛋白药物，也是卫材与渤健最初合作的项目。与lecanemab相关的财务条款保持不变，两家公司将共同研发和商业化该药物。卫材与渤健已经延长了一份供货协议，根据该协议，渤健将生产该药物的期限从5年延长到10年。与Aduhelm不同，卫材对lecanemab拥有最终决定权，并将为其预订销售。
卫材首席执行官Haruo Naito在一份声明中表示：“我们相信，这项新的安排将更加有效，它重点关注的是实现Aduhelm和lecanemab价值最大化。”
2021年9月，卫材开始向FDA滚动申报lecanemab的相关材料，希望通过抗体与淀粉样蛋白斑剂量依赖性下降之间的生物标记物数据，获得FDA加速批准。
Stifel分析师评价说：“虽然该试验在二期中取得了成功，但很难（1）证明APOE4的不平衡至少在一段时间内没有帮助（2）lecanemab错过了三期试验终点（CDR-SB），这可能是一个比许多人认为的更具挑战性的测量方法。表面上看，lecanemab的II期数据很好，3个临床量表中完成了2个。尽管投入很大，但APOE4不平衡严重，有数据表明这些患者的斑块负荷明显更大，发展更快。”
目前lecanemab正在进行三期临床试验，结果预计在今年第三季度公布，该试验将证实lecanemab是否可以减缓患者认知下降的问题。渤健称，将在其瑞士的工厂生产lecanemab。
参考资料：
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