大家好，这里是汉靓的医药科技前沿的第75期！作为本年度最热门的靶点之一，CD47备受瞩目，尤其是今年三月份CD47龙头公司Forty Seven被Gilead以49亿美金的价格收购。由于涉足CD47靶点的公司比较多，一期节目似乎难以覆盖全部内容，所以我决定多写几期，本期节目就从FortySeven说起。另外，要特别感谢好朋友Parsifal对本期内容的支持和帮助：）
本期的节目主要分为三个部分：1）CD47靶点和Forty Seven介绍；2）核心产品CD47单抗Magrolimab（之前被称作5F9）介绍；3）Magrolimab的前景和挑战
第一部分：CD47靶点的原理和Forty Seven介绍
1.1 CD47的靶点介绍
CD47作为一种广泛表达、细胞表面的跨膜蛋白，通过与巨噬细胞上的信号调节蛋白α（Signal Regulatory Protein α，简称SIRPα）结合，从而发出“别吃我”的信号。CD47过表达不仅存在于大多数类型的肿瘤细胞上，且和较差的肿瘤预后相关，例如NHL（非霍奇金淋巴瘤）、卵巢癌、胃癌和肺癌等。所以阻断CD47-SIRPα信号（例如图1所示的Magrolimab），有望激活巨噬细胞对肿瘤的杀伤。
图1：CD47信号路径
资料来源：Forty Seven公开资料
斯坦福的教授Irv Weissman（也是Forty Seven的联合创始人），揭示了CD47在肿瘤逃逸机制中的重要作用，并提出如下结论：
1）直接阻断CD47”不要吃我”信号，有助于多种类型肿瘤细胞的清除，并能延长患者生存期；
2）治疗抗体释放的“吃我”信号，可以上述的CD47“不要吃我”信号阻断形成协同效应；
3）巨噬细胞能够吞噬肿瘤细胞，进而呈递肿瘤特异抗体而激活T细胞。因此CD47信号阻断和T细胞检查点抑制剂，也可能存在协同作用。
综述所述，抗CD47单抗在肿瘤领域潜力巨大，而在这个领域目前最热门的公司当属Forty Seven。
1.2 Forty Seven的公司介绍
Forty Seven是一家非常年轻的Biotech公司，成立于2014年，总部位于加州，公司的最新产品管线如图2所示。
Forty Seven的核心产品是一款靶向CD47的人源化lgG4单抗Magrolimab（之前被称为5F9）。除此之外，公司目前还有两个在研产品FSI-174和FSI-189，进展尚早，这里就不展开描述了。其中，FSI-189也是阻断CD47-SIRPα这条通路，不过靶向SIRPα——Magrolimab和FSI-189的关系，类似于PD-1和PD-L1的关系。
图 2：Forty Seven的产品管线（截止日期：201912）
资料来源：Forty Seven的公开资料
详细的内容可以参考公众号的文章：网页链接