丽珠的一些常见问题

发布于: 雪球转发:18回复:50喜欢:28

    很多网友回复或者私信中,问我一些共性问题。这些问题有些已经陆续回答过,在此集中写一篇,供参考。

    1、关于艾普拉唑专利到期问题

    这是个很重要的问题。创新药专利到期是个比较恐怖的事情,在现行的政策制度下,创新药一旦专利到期,必然被大量仿制,随后被集采,于是销售额从几十亿变成几千万,数亿的利润很快归零。

    专利的包括化合物专利,晶型专利,用途专利,合成专利,检测方法专利等等。从过往历史上看,有些专利是可以突破的,比如晶型专利,无非是造出不同的晶型(比如双鹭药业的来那度胺);但实践中,伴随药审政策的趋严,不同晶型通过一致性评价很困难。

    从专利网站搜索的结果看,丽珠有关艾普拉唑的专利有将近50项,普遍申请日为2010年前后,根据发明专利20年的保护期,其专利在2030年以后,目前最晚的专利到期为2036年(一种艾普拉唑钠冻干粉针制剂)。在此列举一些:

    艾普拉唑存在多层次、严密的专利保护网,产品的生命周期会比较长,距离被仿制还有较长的时间。

    2、关于V01疫苗的后续

    (1)现状:

    从网友们的反馈看,目前已经可以在部分地区接种,销售采购、物流配送都比较正常。毕竟是新生事物,且要取代灭活疫苗,总会有一定的周期。

    (2)二价苗:

    公司曾经披露过,已经申报临床,在审评中。

    (3)关于吸入式:

    这应该不是公司的重点,估计处于早期研究阶段。

    我个人对吸入式并不太感兴趣,原因有三:第一,根据一些消息,吸入式早期结果和三期结果天壤之别,原因耐人寻味,为何国内展开的一二期,和国外开展的三期如此大的差异?我认为很大的可能是,对于未感染的人群,吸入式可能效果不佳;在真实感染的情况下,使用吸入式,可能会导致点火效应,瞬间大幅增强体内抗体。所以,全民感染的国外三期效果好,感染率千分之五的国内一二期,效果不好。换句话说,吸入式可能不符合中国国情。第二,粘膜免疫存在周期较短,只有1-2个月。对于短期高危人群(比如要公务出国)有意义,但对于全民接种而言,意义不大。第三,设备成本高,疫苗成本高,性价比低,且使用不便,可能很多人认为吸入式就跟COPD吸一口布地奈德,不是的;吸入式的主体是接种者,医生要告诉每一个接种者怎么操作如何吸入,接种者完成后观察区等待半小时;而针剂接种的主体是医生,接种者一撸袖子,接种完观察区;相较而言,针剂接种速度更高。

    3、关于微球制剂的研发速度

    很多投资者会有这样一个疑问:为何奥曲肽微球,预BE试验已经快2年了,还未进入BE试验呢?是不是技术上遇到了什么困难?

    微球是把药物分子均匀分散在可降解材料上,伴随材料的降解,药物分子慢慢进入血液,时间周期是1个月以上。因为时间长,要想可降解材料匀速降解,是一件非常困难的事情。甚至原研产品的不同批次也做不到完全一致。正是因此,微球仿制药,FDA一个都没批,因为无法和原研做到一致。而欧洲相对宽松一些,批准了寥寥数个。

    中国现在微球的研发标准非常苛刻,向FDA看齐。因此微球的研发其实有两个方向,一种是,自己精益求精,同时期待国家标准宽松一些,以仿制药获批(走一致性评价,奥曲肽走这样的方式);另一种是,做到ME-BETTER,以2类创新药方式获批(走临床方式,曲普瑞林、阿立哌唑均为这样的方式)。这两种方式,丽珠均进行了产品的布局。

    4、关于微球未来的竞争

    微球制剂获批的企业此前只有丽珠和博恩特两家,后者的生产线还是徐朋博士给建设的(当时还未到丽珠),后来绿叶制药利培酮获批,3家企业有获批产品。

    而伴随微球热度,国内出现了微球研发热,大公司如齐鲁制药、长春高新,小公司如圣兆药物、力品药业、美华鼎昌等等。

    实际上,很难。微球的壁垒绝没有那么简单。

    从技术角度说,微球的核心难点在于产业化。微球中试并不难(这也是大部分微球研发企业达到的阶段),难点是产业化,因为微球生产无法直线放大,放大后各批次会出现较大差异,同时容易产生突释问题,要解决这个问题,需要很高的难度,丽珠迈过了这个坎,其他企业没有。

    从申报角度看,目前国内对微球的审评态度,微球通过一致性评价的难度实在太高(大部分企业走的这条路线);要么通过ME-BETTER方式,但ME-BETTER哪有那么容易。

    即便如此,丽珠还是做了一些准备,比如研发3M的亮丙瑞林,假设其他有企业突破1M的亮丙瑞林,立即可以用3M亮丙瑞林进行降维打击;同时不断探索批次产能放大,从而降低成本。

    5、关于丽珠的回购

    有人问丽珠的回购为何迟迟不开始。首先,根据公司法的规定,回购需要股东大会审议才能实施(当然个别公司通过修改公司章程,把回购股份变成了董事会的权限,实际上是很有争议、很不规范的)。其次,股东会必须提前15天通知,丽珠的回购方案是9月15号提出的,当时最快的日期是十一之后,但恰恰赶上三季报,在季报出炉前10天,是无法回购的。因此,丽珠把股东会审议日期调整为10月25号,这样当天审议通过,晚上三季报披露,立即可以开展回购。

    有人质疑丽珠此前回购是下限。实际上,2020年3月份,丽珠提出了45元以下回购2.5亿-5亿的方案、周期是9个月内,但在回购不到2.5亿后,股价突破了45元;直到2020年11月,股价才回到45元以下,而此时9个月期间将至,因此丽珠回购凑够2.5亿后,结束了上次回购。我们再去观察健康元的回购,2021年2月回购方案3.5亿-7亿,至2021年9月回购完毕,回购金额6.99亿;2021年12月再次回购3-6亿,至2022年7月回购5.99亿。两次均为满额回购。

    因此,不用担心丽珠回购的诚意,估计大概率也是满额回购。前十大流通股东中的,除了H股、深港通、健康元系外,一共6家,这6大合计持有2300多万股。而丽珠8亿的回购额,现价计算2300多万股,和前六大自然股东一个规模了;丽珠A股总股本6.05亿,其中健康元系持有2.55亿,剩余3.5亿股本,市值只有120亿,8亿相当于流通股本的6.6%了。

    6、关于丽珠集团丽珠医药(H股)、绿叶制药(H股)的选择

    很多投资者会问,为何不买更便宜的丽珠医药(H股)?为何不考虑绿叶制药

    首先列一下数据:中国广义货币供应量M2为218.68万亿,A股总市值86.73万亿;A股总市值/M2为39.66%。香港广义货币供应量M2为15.61万亿港币,H股总市值46.78万亿港币,H股总市值/M2为299.68%。香港本地资金是根本无法支撑港股的,只能依靠外资;作为离岸市场,吸引力低,外资势必全球选择,H股的整体估值全球最低也是顺理成章的了,A/H的价差有着必然性,会长期存在。

    可以这样想:(1)一瓶水,在长白山脚下和在迪拜,是一个价格吗?都是同一瓶水,但价格就是不同;(2)你把北京SKP连根拔起,搬到天津,还是那个SKP,但价值还一样吗?(3)一位姑娘,上大学时,在男女比例3:7的北京师范大学,和在男女比例7:3的北京邮电大学上,会是同样的热度、吸引力吗?

    至于绿叶制药,高商誉、高开发支出、高负债,核心产品紫杉醇脂质体受到白紫的严重打击;利培酮是1M,而棕榈酸派利哌酮(代谢物是利培酮)是3M和6M,这和丽珠根本不是同一个类型,没什么可比较的。

    7、关于丽珠/健康元选择问题

    健康元的主要优势是:对丽珠生物比例更高,一旦V01及后续二价产品大卖,其权益高、且弹性更高(市值低)。此外,看上去似乎估值更低,2022年成长速度更快,同时呼吸制剂在放量。

    健康元的主要问题在于:(1)美罗培南红利结束。2021年销售额11.67亿,这次集采后只有3000多万的集采金额(且针剂只能在医院使用)。除了丽珠的权益,健康元的利润只有4个亿,而这部分减量利润至少1.5亿,短期呼吸制剂是绝无可能弥补这个量的。(2)其持有丽珠一部分H股,如果按照公允价值计算的话,扣除丽珠市值后,其估值是高于丽珠A股的。

    因此,如果你选择健康元,一定是,看好V01爆款。否则,丽珠会稳健的多。

     8、丽珠三季报预测

     先说归母净利润。丽珠大概有31万股BEAM,2022年Q1、Q2都是亏损3000多万,是归母净利润下滑的主要原因。6月30日,BEAM股价38.71,人民币汇率6.6992;9月30日,BEAM股价47.64,人民民币汇率7.1160。Q3将回本2470万。考虑到2021年Q3归母净利润的低基数,预计2022年Q1-Q3,归母净利润增速转正。

     结合公司的自然增长、研发费用、财务费用,猜一个2022年Q3的扣费净利润吧:5.05亿。

    $丽珠集团(SZ000513)$      $健康元(SH600380)$ 

精彩讨论

worldtree2022-10-23 15:23

1、辅助生殖:产品矩阵还差重组人促卵泡激素(目前1/3都是重组的份额,且占比逐年提升,5亿以上市场),今年刚开始1期,落后长高4年以上,没戏了。刚上市的绒促性素,首仿,但市场容量估计不超过1亿。曲谱瑞林上市,曲谱只占3大瑞林份额的20%,如果外企也是1m同类产品,以后丽珠可能做到6亿以上。单靠生殖辅助板块的微球,要让市值遥望1千亿难度还是非常大。 其他板块的微球4,5年后了,适合下一轮牛市畅想。
2、单抗:IL-6R 单克隆抗体和  托珠单抗明年上市,前景都不明确,能不能pk过友商未知。 生物板块目前看就是拖油瓶,估值起不来也是这个原因吧。
3、原料板块,收入占比进一步提升到半年报的27%,毛利率半年报37.7%,同比增加了7个点,看起来真的是高端?关注的普洛,国风这些原料药都是因为高油价毛利率是下滑的。 原料这块国内的同行基本都在大幅扩产,一体化或cdmo,未来几年彼此差距可能会大幅扩大,感觉丽珠不够重视啊,原料才是最应该拆分出去上市来增强竞争力。    4,艾普拉错的第一个剂型应该是2007年上市的吧。
5、中药和试剂都是下坡路,不看了。

猪龙蓝2022-10-23 03:25

好文章,很多原来让我理解不深的问题,让我眼前一亮。个人觉得,虽然创新药,有很大遐想空间,但其实不是市场大头,并且很内卷,估值也贵;化药才是市场大头,无论是现在还是未来十年以内,化药肯定是面对大众市场的不二选择,在国家高速老龄化的未来几年,化药肯定大有可为,公司目前战略目标也很明确难仿制剂+创新药,是很好的化药发展路径。公司研发投入也是超过10亿,脚踏实地的干事情呀,还有估值也最接地气,股息分红都比银行定期高。

等待的智慧2022-10-23 01:45

请问一下如果只是集采3000多万,为什么健康元上半年原料药11多亿,增长20%多? 呼吸药今年新增2款,还有1款正上市申请,加上已经上市的几款刚进入集采,明年呼吸药爆发式增长! 上半年扣掉丽珠和单抗总共有4亿多净利,明年随便干下10几亿净利润, 丽珠明年假如干24亿净利,健康元分10几亿,加起来健康元的总利润会超过丽珠!以上都不用算新冠收益!毛估估2年左右保守会超过! 健康元现在比丽珠便宜100亿,上涨空间比丽珠要大很多,当然丽珠上涨空间也大!

全部讨论

2022-10-23 15:23

1、辅助生殖:产品矩阵还差重组人促卵泡激素(目前1/3都是重组的份额,且占比逐年提升,5亿以上市场),今年刚开始1期,落后长高4年以上,没戏了。刚上市的绒促性素,首仿,但市场容量估计不超过1亿。曲谱瑞林上市,曲谱只占3大瑞林份额的20%,如果外企也是1m同类产品,以后丽珠可能做到6亿以上。单靠生殖辅助板块的微球,要让市值遥望1千亿难度还是非常大。 其他板块的微球4,5年后了,适合下一轮牛市畅想。
2、单抗:IL-6R 单克隆抗体和  托珠单抗明年上市,前景都不明确,能不能pk过友商未知。 生物板块目前看就是拖油瓶,估值起不来也是这个原因吧。
3、原料板块,收入占比进一步提升到半年报的27%,毛利率半年报37.7%,同比增加了7个点,看起来真的是高端?关注的普洛,国风这些原料药都是因为高油价毛利率是下滑的。 原料这块国内的同行基本都在大幅扩产,一体化或cdmo,未来几年彼此差距可能会大幅扩大,感觉丽珠不够重视啊,原料才是最应该拆分出去上市来增强竞争力。    4,艾普拉错的第一个剂型应该是2007年上市的吧。
5、中药和试剂都是下坡路,不看了。

2022-10-23 03:25

好文章,很多原来让我理解不深的问题,让我眼前一亮。个人觉得,虽然创新药,有很大遐想空间,但其实不是市场大头,并且很内卷,估值也贵;化药才是市场大头,无论是现在还是未来十年以内,化药肯定是面对大众市场的不二选择,在国家高速老龄化的未来几年,化药肯定大有可为,公司目前战略目标也很明确难仿制剂+创新药,是很好的化药发展路径。公司研发投入也是超过10亿,脚踏实地的干事情呀,还有估值也最接地气,股息分红都比银行定期高。

请问一下如果只是集采3000多万,为什么健康元上半年原料药11多亿,增长20%多? 呼吸药今年新增2款,还有1款正上市申请,加上已经上市的几款刚进入集采,明年呼吸药爆发式增长! 上半年扣掉丽珠和单抗总共有4亿多净利,明年随便干下10几亿净利润, 丽珠明年假如干24亿净利,健康元分10几亿,加起来健康元的总利润会超过丽珠!以上都不用算新冠收益!毛估估2年左右保守会超过! 健康元现在比丽珠便宜100亿,上涨空间比丽珠要大很多,当然丽珠上涨空间也大!

2022-10-25 14:12

关于疫苗,上海已经可以预约吸入式了,我想应该不用质疑了。

2022-10-23 07:26

你对健康元的理解好像差一点、我看好丽珠,同事看好健康元、丽珠好健康元会差吗

2022-10-23 07:05

三季报只要不是负的就是惊喜,是负的就有利于回购

2022-10-23 01:18

我们这边21号晚间通知第四针准备开始接种,为康希诺的吸入式,不知道后续会不会有丽珠的。地点:乌鲁木齐

2022-11-03 15:41

讨论已被 howmissyou 删除

2022-10-29 14:32

how兄,个人认为妥布霉素完全可以补上美罗培南的利润,可能还远远不止。

2022-10-23 23:23

感谢how大一直以来的分享和按摩