要给药物研发管线估值，首先要搞清楚研发过程，和其中的概率与成本。
药物研发的目标一般来说是为了对一个跟疾病相关的标靶分子进行作用来治疗疾病，这个标靶通常是某个蛋白质，进行作用的方式一般是阻滞、增强、修改等等。
而研发的药物要么是小分子要么是大分子。
小分子药物是目前90%的药物，质量小于900daltons，小于1nm。制药方式通常是化学的，生产过程比较简单，可以口服。作用机理是跟蛋白质表面的模体（motif）结合。可以在细胞内外起作用。监管需要在FDA的CDER获得NDA（new drug application）。
大分子药物大部分是创新药物，通常是蛋白质（很多氨基酸），质量在数百kilodaltons。制药方式通常是生物的，生产工艺比较复杂，不能口服。作用机理是跟目标细胞表面的受体结合，可以非常精准的绑定特定的受体，不能进入细胞质，主要在细胞表面。监管需要在FDA的CBER获得BLA（biologics license application）。
药物研发的通常过程：
Target Discovery
要治病先要找到能够影响这个疾病过程的一个标靶，然后通过实验来验证这个标靶对疾病的作用。但是这种实验不能在人身上做，所以通常做动物实验或者in vitro的实验室实验。
Target-to-hit
找到能够跟标靶结合起作用的分子化合物。这个过程通常用高吞吐量的筛选来完成。研究者先设计实验来衡量分子跟标靶的绑定能力或者产生特定影响的能力，然后在成千上万的化合物中进行筛选，看什么分子能hit这个target。用这种方式的好处是，你不需要设计出这个hit来。设计出这样的实验至关重要，好的实验需要时可以复制的、可靠的、低成本和量化的。
大公司有自己庞大的化学分子库做全自动的筛选实验，小公司常常外包给CRO公司。
Hit-to-lead
找到一堆hits之后，研究者需要找出最好的candidates做进一步的测试。这个筛选过程一般是物理计算和化学实验结合的，目标是选出比较多样的化学结构为后面的研究留有余地。
这些lead需要drug like：进入体内循环，足够长时间结合标靶，没有毒性，不影响代谢等等。然后要做SAR（structure-activity relationship）实验分析结构。之后在进行药物动力学DMPK（drug metabolism pharmacokinetics）评估。
Lead optimization
这个阶段是为了找出疗效最好而又最安全的lead。这个过程最耗时最费钱，花费超过之前所有阶段的总和。
这个阶段研究者通过修改化合物的结构来解决各种缺陷，进行进一步的评估：化合物是不是破坏DNA、PK/PD研究、以及关于药量的研究等等。
Preclinical
这是进入临床是眼前的最后阶段，目标是评估产品的安全性以及开始人体实验的剂量。核心是毒理研究。简单的说就是对实验动物大量给药，看看会有啥后果。这个过程可以帮研究者找到MTD（最大可容忍剂量）、NOAEL（最小可观察副作用水平）等等指标。
制药公司必须在两种物种做毒理实验，有一些合规要求。
为了开始临床试验，公司需要提交IND（Investigational New Drug）申请，如果FDA30天内没有异议，下一步的实验就可以开始了。
接下来就是临床阶段了，这几个阶段的成功率总览是这样的（FDA数据）
Phase 1
这个阶段的研究通常比较简短，目标是决定产品的安全性和接下来研究的剂量。通常对很少的患者从很小的剂量开始，逐步增加到目标水平，在没有安全问题的前提下，再增加到多个剂量。
Phase 2
这个阶段是最危险也是成功后对估值影响最大的阶段（成功率只有30%）。这个阶段的目标是测试效果。这个阶段通常会有对比药物或者安慰剂，有对照组的盲测。
很多时候，制药公司会研究biomarkers而非最终结果。比如癌症药物的目标是延长生命（存活率），但是这个需要很长时间，它的biomarker就是看肿瘤的缩小程度。
Phase 3
这个阶段测试最终药物效果、评估安全性，测试时间更长，测试人群更大，花费最贵，但是成功率更高一些。
FDA Approval
最后公司会提交NDA（New Drug Application）或者BLA（Biologics License Application），上交大量数据，FDA通常会化6-9个月来审核。FDA有时会组成一个专家组来提供反馈，这些会议记录会公开，会影响估值。
不同种类的药物，在各个阶段的成功率会有显著差异，这方面的统计非常多，详细的统计在此。
做一个相对粗略的掰指头的了解，可以大概这么估计各阶段的概率和时间。
$Schrodinger(SDGR)$ $908 Devices(MASS)$ $CRISPR Therapeutics(CRSP)$