上海瑞金医院新冠一线专家交流会 20220414 （有人私信说没有找到，这个版本网上挺多了，我就复制一遍吧）
Q：新冠一线用药的情况？
A：不同病人用药方式不同。患者可以分成轻症和无症，以及普通和重症，用药是不一样的。整体来说，现在基本用药以中成药为主，莲花清瘟、宣肺止咳，覆盖了 99%的病人；还有剩下 1%的病人是婴幼儿和外国人，欧洲人对中药不太敏感。在这 99%的病人中，有 50%的人是在用中医的汤剂，在剩下的 49%中考虑到病情有一些严重或者基础疾病比较多，不再局限在中医，会考虑加入一些小分子药物，比如 paxlovid。
Q：paxlovid 会应用于一些病情比较严重的患者，但辉瑞的指南是确诊 3-5 天内的患者，国内目前的临床应用场景？
A：目前国内引入辉瑞药物之后，主要用于病情比较严重的患者，治疗方式就是口服 5 天。现在大的背景是医院环境（特指不是方舱这样的，限定在有治疗资质的定点医院），比如公共卫生中心、瑞金医院北院等，这些地方才能拿到这些小分子药物。能住到定点医院的确诊患者才有资格使用，可以作为 Paxlovid 的候选人，随后将进行筛选，有高危因素的患者（包括老龄、脏器功能异常、自身免疫低下等）才能入选，因为这类患者从轻症转为重症的概率较大。这个审评是由专门的专家讨论决定，但流程很快，基本当天来的病人当天就能决定是否用药。
Q：其他的小分子治疗药物用药情况和效果？VV116 和阿兹夫定？
A：明天开始我们就要接一些新药的药物临床。从目前来看，paxlovid 是国内紧急获批的药物，纳入进来之后，3 月下旬已经在临床用这些药物。Paxlovid 在现有临床治疗的过程中， 我们用的通常是高龄病人（最高 95 岁），Paxlovid 效果很好，基本这些患者用了之后核酸转阴差不多 1 周左右，而不用这个药老年病人会很快向重症变化，核酸阳性也会持续久。从院内患者来看，paxlovid 有效性是可表面观察的，安全性也得到认可。
VV116：这个药物现在在做临床，也是紧急获批 3 期临床，选择和 paxlovid 做开放标签的头对头研究，这个临床研究设计主要关注重症的转化率，即早期使用是否能很好预防重症。paxlovid 是紧急引进的，有明确临床应用的指征，而且也是医保可以覆盖的，一方面可以利用医保覆盖的原则，把相应的药物直接用在这些患者上，另外病人可以用 VV116 对比，比较经济，药物使用的方法也比较简单一些。
阿兹夫定：以前是用在 HIV 感染上的，是早就有的药，临床应用上有明确的基础，但主要在国外做，国内缺少治疗的数据和经验，数据的说服力也会差一些。阿兹夫定在去年的 11 月份，在国内做过 3 期临床实验，但当时做的是 delta 毒株，近期数据会公布。由于这次主要流行的是 omicron，最近可能会准备开展新的临床。
Q：VV116 的临床进展？
A：VV116 目前和paxlovid 头对头的进展还是比较快的，目前计划最终入组重症的患者大概在 800-1000 例，目前已经开始了一周左右，已入组 100 例病人左右。他们计划到 4 月下旬的时候要完成头对头研究患者的入组。他们研究的观测终点是 3 条：1）患者病毒载量下降；2）整个治疗中的重病率转化；3）病死率统计。
Q：VV116 对无症状患者的研究？
A：vv116 的无症状、轻症患者研究也在做，观察降低病毒载荷量。可能会降低未来的防疫策略（因为患者和密接的转阴速度可能会加快）。轻症临床研究就是单臂，没有头对头。这类病人好找，入组简单。核酸转阴第一位，其次是症状。
Q：Omicron 重症率的情况？
A：Omicron 引发的原发疾病和 Omicron 本身引起的都算。最近的人数在增加，从专家目前看到的数据估算，大概是千分之一的水平。
Q：Omicron 的潜伏期和其他病株比？返阳率？
A：Omicron 传染性比较强，只要防护不到位，感染率很高。Omicron 只要治疗好了，达到出院标准，会有一些复阳的情况。目前出院是按 CT 值>35 来的，但定性上来说还是阳性。所以所谓的复阳，就是 CT 值＞35，虽然没有传染性，但是核酸还是会有阳性，不代表病毒清0 了。未来核酸检测阴性的标准可能会定性的改变，病毒载量不足以定为阳性，就算转阴了。
Q：辉瑞药物和国产药物情况？
A：虽然 paxlovid 获批适应症有普通型和轻症型，但由于药物数量较少，我们在整个治疗过程中，只能选择病情更重的病人。这个病情重，不是本身 omicron 变成的重症，而是在治疗过程中，因为 omicron 可能出现病情加重的情况。由于药物选择的数量少，所以患者选择的精益求精，不是真正意义上的轻症。
国产药物方面，VV116 临床效果的有效性还是非常高的，做出来病人病情的控制，还是表现出药物本身的卓越性所在，治疗效果应该还是不错的。但是它的观察周期不能以 5 天来看， 有些病人的基础疾病比较严重，不能只看抗病毒治疗，并不是病情逆转的核心要素。原发疾病不稳定是否影响全因死亡率还不确定，30 天情况还需观察，最后也还得统计全因死亡率。
Q：辉瑞第一指标也是疾病转重，次要是载量，VV116 的头对头的临床的首要指标是什么？
A：首要指标肯定是转重症的比例，同步观测的是，全因死亡，因为病人的基础疾病比较多。同时也会做病毒转阴的概念。
Q：无症状患者的招募情况和时间预期？
A：无症状的比较好做，病人好找，每天有上万，我是觉得这方面还是比较简单的，这部分要用多少人群，我觉得只要统计学上能验证，可能会做个上千例，甚至更多一些。
Q：轻症的患者，临床终点是什么？
A：核酸转阴第一位，症状是第二位的。
Q：阿兹夫定的效果？
A：去年 11 月做的临床，结果应该会很快公布，虽然针对的是 delta。据说这个效果还可以。
Q：重症入组的，都是打过疫苗的么？
A：入组患者打疫苗和不打疫苗的情况都有，以不打为主。分析时候会分亚组。
Q：重症率是千分之一，高危的比例是多少？是不是不容易做出显著性的数据？
A：他比较的确认病例的情况，从我们目前看的临床疗效来看，已经体现出效果。病例肯定是越多越好，在这个过程中，还是有待观察。
Q：上海 20 多万，千分之一的重症率，请问入组选择的这 100 例有多少转为重症？
A：一半以上。
Q：患者使用 paxlovid 对于 omicron 的效果？
A：在用的患者当中，病人病情的确没有进一步恶化，安全性让我们非常惊讶，我们现有的治疗都是用在重症的高龄患者，他们的脏器是比较差的，对于药物的毒副作用我们是非常关注的。这部分从现实直观来看，他的安全性和有效性都是很好的。
Q：VV116 的头对头只要做出非劣就能获批上市？
A：是的。
Q：VV116 完成入组之后的观察期？
A：30 天。5 天有初步评估，28-30 天完成完全评估。
Q：阿兹夫定的临床设计？
A：阿兹夫定要做的和 VV116 一样的，但是不对比 paxlovid。
Q：无症状患者未来会有必要用小分子口服药么？
A：从病情本身来说，没有必要性。从疫情防控，缩短隔离时间，还是有帮助的。一旦口服药能降低病毒的传染性，对老百姓生活恢复正常，还是有价值的。
Q：方舱病人周转情况？
A：早期严格控制在 10 天（10 天及以上才能出院），4 月初有改变，因为病人实在太多了，改成了 6 天测核酸（中位出院时间在 7-8 天）。如果做抗病毒治疗，出院时间可能控制在 5-6 天。
Q：国内 mRNA 疫苗？
A：国内的灭活疫苗，从目前来讲，能降低重症率。在整个治疗过程中，有一些不同种类疫苗接种，对病毒的预防会有更好的作用，还是有一定的价值的。从疫苗角度来讲，比如第四针，建议用异源。
Q：目前上海疫情防控趋势？
A：已经逐步科学了，其一，我们 CT 值的调整；其二，做核酸的时间提前了；其三，鼓励出院的病人回归社区。越来越科学，是大势所趋。