7/30，新的研究表明，诺和诺德的GLP-1激动剂利拉鲁肽可以保护轻度阿尔茨海默病患者的大脑，在一年治疗后相较于安慰剂可减缓多达18%的认知衰退。该IIb期研究的结果周二在阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上报告。

像利拉鲁肽这样的GLP-1药物——目前以Saxenda为商品名用于减肥和以Victoza为商品名用于糖尿病治疗——在动物模型中已显示出神经保护作用。AAIC上发布的新研究表明，利拉鲁肽通过减缓对记忆、学习、语言和决策至关重要的大脑部分的萎缩来起作用。

主要目标未达成

这项中期研究将204名轻度至中度阿尔茨海默病患者随机分配为接受一年每日皮下注射利拉鲁肽或匹配的安慰剂。试验的主要终点是大脑皮层区域的脑葡萄糖代谢率变化，但未能达成。研究负责人Paul Edison指出，试验中的参与者数量不足以证明该代谢率有显著变化。

然而，临床和认知评估分数变化的次要目标，以及大脑体积的探索性终点显示出统计学上的显著益处。结果表明，通过MRI测量，接受利拉鲁肽治疗的研究参与者在大脑的多个区域（包括额叶、颞叶、顶叶和总灰质）的体积损失减少了近50%。

Edison表示，“大脑体积的缓慢减少表明利拉鲁肽保护了大脑，就像他汀类药物保护心脏一样”，但他也提醒“需要进一步研究”。

需要较少的监测

Edison假设利拉鲁肽的效果可能包括“减少大脑炎症、降低胰岛素抵抗和阿尔茨海默病生物标志物（如β-淀粉样蛋白和tau蛋白）的毒性作用，以及改善大脑神经细胞的沟通”。他建议，由于利拉鲁肽具有“非常好的安全性”，它“可以广泛使用……而不需要大量的副作用监测”，这一直是目前阿尔茨海默病药物使用的障碍。

与此同时，阿尔茨海默病协会的首席科学官Maria Carrillo指出，以这种方式重新利用现有药物“具有提供先前研究和实际使用的数据和经验的优势——因此我们已经知道很多关于其在其他疾病中的真实世界效果和副作用”。

虽然诺和诺德没有进行当前的利拉鲁肽研究，但它在2020年启动了其GLP-1受体激动剂司美格鲁肽在早期阿尔茨海默病患者中的III期研究。该研究将包括约3700名早期阿尔茨海默病患者，调查每日一次口服司美格鲁肽与安慰剂在约两年的治疗期内的效果。该药物的口服版本目前以Rybelsus品牌销售用于糖尿病治疗，周一次皮下制剂以Ozempic品牌销售。网页链接