7/27，近十年前成立的Confo Therapeutics致力于开发针对GPCR（G蛋白偶联受体）的药物，如今在全行业的减肥热潮中占据了有利位置——这一热潮由GPCR家族成员GLP-1驱动。总部位于比利时的这家生物科技公司在周五完成了一轮6000万欧元（6510万美元）的B轮融资，以推进其针对GPR75的肥胖候选药物及其他三个内分泌和代谢疾病领域的药物。

Confo并未透露其正在推进的其他项目的具体信息，但这笔资金将用于推进其中两个项目进入I期测试，并帮助另外两个项目准备IND申请。根据公司网站的信息，Confo目前正在开发用于治疗甲状旁腺功能亢进症、高胰岛素血症和纤维化疾病的抗体和小分子药物。

该公司还在进行一项I期临床试验，测试其针对AT2R的外周疼痛候选药物。去年，礼来公司支付了4000万美元的预付款以获得该疗法的权利，并将在里程碑达到时支付5.9亿美元。

GPCR稳定化

虽然Confo的产品线看起来覆盖面很广，但这是因为GPCR“在几乎所有你能想到的疾病中都起作用”，CEO Cedric Ververken在接受采访时说道，提到了哮喘、糖尿病以及中枢神经系统和心血管疾病。

尽管有强有力的科学依据支持调节GPCR以治疗各种疾病，但仍有数百种受体尚未成功靶向。Ververken解释说，这是由于两个原因：这些蛋白质深嵌在细胞膜中，并且构象不稳定，导致它们难以研究。

这正是ConfoBodies平台的作用所在。该公司开发了一系列工具抗体，用于稳定GPCR蛋白在其治疗相关的构象，从而提高药物发现的筛选灵敏度。

Ververken说，这项技术非常强大，以至于Confo可以检测到碎片，这些是“非常小的化学起点”，在正常的信号测试中无法检测到。“从这样小的起点开始，可以让我们非常高效地构建这些药物，而不会内置有毒团或亲脂性部分，”他补充道。“我们可以从一开始就真正保持有利的药物特性。”

此外，Confo不仅限于小分子药物。该公司还拥有一个专门针对激动剂的治疗抗体生成平台，“这是业界相当独特的成就，”Ververken说。

目前市场上有三种针对GPCR的抗体，但没有一种是激动剂。Confo的激动剂抗体能力帮助公司吸引了与Regeneron和AbCellera的合作，他补充道。

全力进军肥胖领域

对于其内部产品线，Confo最初专注于内分泌和代谢疾病，因为在这一领域有大量生物相关的GPCR——GLP-1就是一个典型例子。

此外，这些特定受体的药理学已经得到充分验证，使得在I期健康志愿者研究中确认治疗活性变得更容易，Ververken说。从那里开始，临床概念验证的路径是直接的。

这个领域还有一个健康的稀有疾病机会组合，小型生物科技公司可以应对，还有肥胖等大型适应症，对制药公司具有吸引力。“这不仅让我们能够构建一个IPO的产品线，还能让我们开展可能在某个时候驱动并购交易的项目，”Ververken评论道。

他补充说，Confo计划将大部分资源分配给肥胖领域，以争取其GPR75激动剂在临床上率先获得批准。

该靶点在2021年首次与肥胖相关联，当时一项基因研究表明，具有该基因功能丧失突变的个体肥胖风险较低，并且在某些代谢指标上有所改善，表明该蛋白在肌肉质量保存中起作用。

这种肌肉益处正好符合下一代减肥药物的愿望清单，同时还包括改善耐受性。

Ververken说，几家正在寻找新肥胖药物资产的制药公司对GPR75感兴趣，其他公司也在开发自己的激动剂。“但我们打算引领这场竞赛，”他坚称。网页链接