7/14，新研究表明，诺和诺德的 Ozempic（semaglutide）可能对大脑健康有益，其影响范围超出了代谢疾病。根据发表在 eClinicalMedicine 上的一项研究，大规模真实世界数据表明 GLP-1 受体激动剂（以减肥药 Wegovy 的名称出售）也可能能够治疗或预防认知缺陷。

这项由牛津大学研究人员进行的研究分析了美国 1 亿多患者的电子健康记录。它旨在评估 2 型糖尿病患者首次处方 Ozempic 后一年内神经和精神后果的风险，并将其与其他三种常见的抗糖尿病药物进行比较。

研究人员表示，与其他常用的抗糖尿病药物相比，使用 Ozempic 并不会增加 22 种神经和精神后果的发病或复发风险。相反，研究指出了认知和尼古丁滥用方面的潜在益处。

美国国立卫生研究院National Institute on Aging的 Nigel Greig 最近发表的言论阐明了 GLP-1 激动剂为何可能对神经病学有效，他说：“我们可以设想，胰腺和大脑都是高度胰岛素敏感的器官，并且可能存在共同的机制……并且可以想象，对 2 型糖尿病有效的药物可能对神经退行性疾病也有效。”

使用 Ozempic 一年后，牛津大学研究的患者痴呆风险与服用MSD的 DPP-4 抑制剂 Januvia（西他列汀）的患者相比降低了 48%，与磺酰脲类药物格列吡嗪相比降低了 37%，与 SGLT2 抑制剂 Jardiance（恩格列净）相比降低了 9%，后者由礼来和勃林格殷格翰销售。研究还发现，与服用 Januvia 或格列吡嗪的患者相比，使用 Ozempic 的患者认知缺陷风险降低了 28%。与 Jardiance 用户相比，风险仅降低了 4%。

“临床前证据表明 [GLP-1 受体激动剂] 具有神经生物学活性，包括防止神经元变性和炎症，以及调节多巴胺相关的奖励机制，”研究作者指出。两项关键的 III 期试验 EVOKE 和 EVOKE Plus 目前正在评估司美格鲁肽与安慰剂对早期阿尔茨海默病患者的影响。预计两项试验都将于 2026 年完成。

牛津大学的研究结果发布之际，监管机构一直在调查与 GLP-1 受体激动剂相关的潜在神经精神不良后果（包括自杀）的担忧。然而，牛津大学的研究没有发现任何精神后果风险增加的证据，这与 FDA 和欧洲药品管理局今年早些时候的发现一致。

“相反，司美格鲁肽显示出对认知缺陷和尼古丁滥用的保护性关联。关于对抑郁症的假定保护作用的证据仍不确定，”作者写道。“我们的研究结果可以为当前的监管调查和公共卫生提供信息，并刺激临床试验以测试司美格鲁肽在治疗和预防认知缺陷和药物滥用方面的作用。”网页链接