6/4，根据周一在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布的 CodeBreaK 300 试验数据，安进的 KRAS G12C 抑制剂 Lumakras (sotorasib) 与 EGFR 抗体 Vectibix (panitumumab) 相结合，在携带 KRAS G12C 突变的化疗难治性转移性结直肠癌 (mCRC) 患者中显示出良好的总体生存率 (OS) 趋势。

这份最新的报告提供了 III 期研究的最终 OS 分析，该研究之前已达到其主要终点，即与研究者选择的治疗方法相比，两种测试剂量的 Lumakras 均改善了无进展生存期 (PFS)。这些 PFS 结果于去年 12 月在欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 会议上报告。

该研究包括 160 名患者，他们被随机分配接受 960 毫克或 240 毫克剂量的 Lumakras 和 Vectibix 治疗，或接受研究者选择的治疗，包括三氟尿苷/替吡嘧啶或拜耳的 Stivarga（瑞戈非尼）。

更高剂量的 OS 获益为 30%

在 ASCO 更新中，研究人员报告称，截至 12 月 18 日截止，经过 13.6 个月的中位随访，已有 82 人死亡；其中 24 人属于高剂量 Lumakras 组，28 人属于低剂量组，30 人属于研究者选择组。

Lumakras 960 毫克的中位 OS 未达到，240 毫克剂量的中位 OS 为 11.9 个月，接受研究者选择治疗的患者中位 OS 为 10.3 个月。总体生存率的风险比 (HR) 有利于 Lumakras 组合，960 毫克剂量的风险比为 0.70，240 毫克剂量的风险比为 0.83，与研究者的选择相比均如此。

研究人员总结道：“虽然 CodeBreaK 300 无法检测到总体生存率的统计学显著差异，但研究显示，对于随机接受较高剂量 Lumakras 加 Vectibix 的患者，总体生存率有改善的趋势。”

其他关键疗效数据显示，较高剂量 Lumakras 组合的客观缓解率 (ORR) 为 30.2%，包括 1 例完全缓解 (CR) 和 15 例部分缓解 (PR)。该组的中位缓解持续时间为 10.1 个月。960 毫克组合的疾病控制率也最高，为 71.7%。较低剂量有 1 例 CR 和 3 例 PR，研究者的选择有 1 例 PR。

对高剂量的批评

由于该药物的非线性药代动力学特性，安进正在测试每日一次的较低剂量 240 毫克的 Lumakras。然而，该公司决定在其批准的标签中保留较高的 960 毫克剂量，这引起了美国参议员Richard Durbin的批评，他指责安进“将利润置于患者之上”，无视对严重副作用的担忧。

Lumakras 于 2021 年获得 FDA 的加速批准，用于治疗 KRAS 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC)，尽管该机构最近拒绝了安进的全面批准申请。

为了回应德宾上个月的批评，该公司表示，“基于来自多种癌症类型的多项临床试验的数据以及现实世界的证据，我们相信肺癌患者正在从每日一次的 960 毫克剂量的 Lumakras 中受益。”网页链接