5/20，阿斯利康和安进目前正在计划Tezspire（tezepelumab）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中的III期项目，关于这种单克隆抗体的最新数据提供了更多的思考。阿斯利康生物制药研发执行副总裁Sharon Barr表示，“令人鼓舞”的结果表明其在包括肺气肿、慢性支气管炎和吸烟状态在内的广泛COPD患者中具有潜在疗效。

然而，之前报道的IIa期COURSE研究未能达到其主要终点，可能意味着晚期项目将至少在初期集中于具有高血液嗜酸性粒细胞计数（BEC）的患者。COURSE试验的首席研究员Dave Singh此前向FirstWord表示，阿斯利康和安进可能会在III期研究中“将主要人群定义为可能是250或200 [cells/μL]，同时也招募BEC较低的亚组，以便观察更大的样本量。主要人群将是你的首要许可，然后包括其他患者可能为未来打开大门。”

公司上个月宣布了COURSE的主要结果，Tezspire在第52周时与安慰剂相比，使中度或重度COPD急性加重的年发生率减少了17%，这并不是一个具有统计显著性的差异。在预先设定的BEC ≥150 cells/μL的患者亚组中，减少率为37%，刚刚达到显著性。

然而，周一在美国胸科协会（ATS）会议上报告的额外发现表明，具有更高BEC的患者可能从Tezspire中获得更大益处。在56名BEC ≥300 cells/μL的患者中，Tezspire使COPD急性加重率减少了46%。COURSE试验的进一步亚组分析也显示，与安慰剂相比，该疗法在BEC ≥150和≥300 cells/μL组中，分别使肺功能（用用力呼气量（FEV1）测量）提高了63mL和146mL。

在患者群体上谨慎行事

在COURSE数据首次公布后不久，Singh表示，“我只是在猜测，但我认为[阿斯利康和安进]可能会有点保守，确保III期试验成功，因为COPD不是一个拥挤的市场。他们可能不会像Dupixent那样专注于BEC [300 cells/μL]的患者。”

赛诺菲和再生元的Dupixent（dupilumab），其靶向IL-4和IL-13通路，在COPD患者中，BEC ≥300 cells/μL时，显著减少了30%和34%的年急性加重率。公司正在寻求FDA在这一亚组中的批准，预计将在6月27日做出决定。“显然，他们到目前为止是在不同的COPD人群中进行研究，但基于我们现在看到的，完全有理由相信”Tezspire在这些患者中将与Dupixent一样有效。

足以区分吗？

杰富瑞的分析师指出，与每两周一次的Dupixent相比，Tezspire每四周一次的剂量可能是一个潜在的区分点。然而，尽管阿斯利康和安进的疗法被认为与Dupixent一样有效，巴克莱的分析师表示，他们“怀疑这是否足以提供差异化……特别是考虑到后者的显著领先优势。”

Tezspire，目前已在美国和欧盟获批用于12岁及以上重度哮喘患者的辅助维持治疗。同时，III期研究也正在慢性鼻窦炎伴鼻息肉和嗜酸性食管炎中进行，结果预计将在今年晚些时候公布。网页链接