5/13，在 FDA 批准第一个 JAK 抑制剂用于治疗骨髓纤维化十多年后，Ajax Therapeutics 认为它通过针对不太为人所知的激酶非活性构象来改进配方，以提高疗效和耐受性。 该生物技术公司在由 Goldman Sachs Alternatives 领投的超额认购 C 轮融资中筹集了 9500 万美元，将于下半年将其潜在的first-in-class抑制剂 AJ1-11095 推向临床。

周一的这轮融资还吸引了新投资者 Eli Lilly、Vivo Capital、RA Capital Management、Point72 以及现有投资者 EcoR1 Capital、Boxer Capital、Schrödinger 和 Inning One Ventures 的参与，使 2021 年筹集的资金增加到 4000 万美元。

2017 年左右，五位 JAK 通路生物学专家齐聚一堂，心中只有一个目标：创造一种改进的激酶抑制剂，使骨髓纤维化患者产生更深入、更持久的反应。

其中一位科学家是纪念斯隆凯特琳癌症中心的肿瘤学家 Ross Levine，他帮助发现了与骨髓纤维化相关的 JAK2 突变。

“当这些发现出现时，我们都很兴奋，然后希望所开发的药物——ruxolitinib、pacritinib、momelotinib、fedratinib——能够真正改变患者的游戏规则。 它们给患者带来了真正、有意义的好处，但不会导致分子或临床退化，”Levine说。

此外，患者的反应并不持久，大多数患者在几年内由于疗效丧失而停止治疗。 一旦骨髓纤维化患者使用 JAK 抑制剂失败，他们的预期寿命约为一两年。

“这些分子所在的位置……和最佳接合位置之间存在很大的空间，”Levine说。

科学家们提出了一个想法，即设计多效性分子，该分子与 JAK2 的非活性 II 型构象结合，而不是与四种骨髓纤维化批准的 JAK 抑制剂针对的活性 1 型构象结合。

于是，Ajax（“attack JAK”的缩写）于 2019 年诞生，Levine 担任联合创始人并担任科学顾问委员会主席。

研究人员开发了早期的化学物质和结构，其功效比已批准的分子更好，这为这家新公司奠定了基础，开始设计一种完全不同类型的 JAK 抑制剂。

但对于 II 型构象，“这并不像筛选激酶结构域和寻找抑制剂那么容易，”Ajax 联合创始人兼首席执行官 Martin Vogelbaum 告诉 FirstWord。

因此，该团队求助于数字化学公司 Schrödinger，该公司作为联合创始投资者，还与 Ajax 签署了独家合作协议，应用其计算分子发现方法和基于结构的药物设计专业知识，将生物技术公司的早期工作转化为 有效的、特异性的、临床上易于处理的 II 型 JAK2 抑制剂。

现在，经过五年的工作优化高选择性化合物，Ajax 认为 AJ1-11095 是一种更安全的分子，可以产生更深入、更持久的反应，并准备进入临床。 骨髓纤维化的一期研究预计将于下半年开始。

Vogelbaum 表示，重复的小鼠实验表明，Ajax 的主要候选药物与单独使用鲁索替尼或与另一种已批准药物联合使用的疗效相似，甚至更好。

Ross 说：“我们的临床前数据表明，我们可以在广泛的剂量范围内实现更大的靶点参与，这些剂量是有效的——远远超出了目前的药物——并且耐受性非常好。”他补充说，该团队对 AJ1-感到“非常有信心”。 11095 不会产生 JAK 类其他药物的脱靶毒性。网页链接