5/13，，Cytokinetics $Cytokinetics(CYTK)$ 公布了其在研心肌病药物 aficamten 的一项关键 III 期试验的详细结果，表明该药物可帮助患者显著提高运动能力，并且在许多功能和症状指标上也优于安慰剂。
研发主管 Fady Malik 表示，SEQUOIA-HCM 试验结果“强烈支持 aficamten 的潜在批准，我们期待今年晚些时候在美国和欧洲提交监管文件。”
这项为期 24 周的研究在 282 名有症状的梗阻性肥厚型心肌病 (HCM) 患者中评估了aficamten与安慰剂的比较。 根据欧洲心脏病学会 (ESC) 会议上公布并同时发表在 NEJM 上的详细结果，aficamten 成功实现了运动能力的主要终点，与安慰剂相比，在心肺运动试验中，峰值摄氧量 (pVO2) 增加了 1.74 mL/kg/min 。
此外，aficamten 在所有 10 个次要终点上均取得了统计学显著性，反映了首次给药后两周对症状和功能的改善，并在整个 24 周的治疗期间保持不变。 其中包括与安慰剂相比，Valsalva 后左心室流出道梯度 (LVOT-G) 的改善，以及堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ-CSS) 症状的 7 分改善。
此外，34% 的 aficamten 患者在纽约心脏协会 (NYHA) 功能分级中经历了 ≥1 级改善，接受该药物的患者接受间隔缩小治疗的时间减少了 78 天。 与安慰剂相比，aficamten 治疗组的 NT-proBNP 心壁应激生物标志物也减少了 80%。
研究PI Martin Maron 指出：“这些结果非常引人注目……因为在患者亚组中观察到的一致性，包括在基线时服用 β 受体阻滞剂的患者，这代表了现实世界中阻塞性 HCM 患者的很大一部分。”
aficamten通过阻断肌球蛋白酶来帮助减少过度的心脏收缩力。 它使用与BMS的 Camzyos (mavacamten) 相同的机制，后者于 2022 年被 FDA 批准用于症状性梗阻性 HCM，尽管 Cytokinetics 首席执行官 Robert Blum 认为 aficamten 可以提供更安全的替代方案。
Cytokinetics 表示，aficamten在试验中表现出良好的耐受性，与安慰剂（9.3%）相比，该药物（5.6%）发生治疗中出现的严重不良事件的频率较低。接受aficamten的 5 名患者 (3.5%) 的核心超声心动图左心室射血分数 (LVEF) 低于 50%，而安慰剂组的 1 名患者 (0.7%) 则低于 50%。
然而，有人担心肌球蛋白抑制剂可能会导致心脏功能过度抑制，从而可能导致心力衰竭——这一问题促使 FDA 对 Camzyos 实施风险评估和缓解策略 (REMS) 计划。 Blum 估计，由于这些风险，只有 5% 的梗阻性 HCM 患者使用 Camzyos，但他认为潜在的 aficamten 上市可能会拓宽这两种药物的市场。 Cytokinetics 指出，总体而言，在 SEQUOIA-HCM 试验中，没有出现因 LVEF 低而导致心力衰竭恶化或治疗中断的情况。
Leerink Partners 分析师 Joseph Schwartz 表示，截至去年年底，大约有 4500 名美国患者正在使用 Camzyos，仅占该国 200,000 至 250,000 名 HCM 患者的潜在市场总量的一小部分。 BMS表示，该药第一季度销售额为 8400 万美元，是去年同期 2900 万美元的两倍多，不过该数字仍低于市场普遍预期的 1.002 亿美元。
Schwartz表示，该药物“繁重的 REMS”可能是阻碍更广泛采用的限制因素。 “我们的基本情况假设是 aficamten 可能会接受 REMS，尽管它的限制可能比 Camzyos 少。”KOL、俄勒冈健康与科学大学肥厚型心肌病中心主任Ahmad Masri也赞同这一观点。
此外，在上周 Cytokinetics 的财报电话会议上，Blum表示，他认为 FDA 不会召集咨询委员会来讨论该申请。 “市场上已经有一种非常有效的心肌肌球蛋白抑制剂，但没有 adcom。我认为现在为下一代化合物提供 adcom 是不寻常的。”
Cytokinetics 表示，在接下来的几周内，在介绍 SEQUOIA-HCM 研究结果后，其重点仍将是吸引更多人参与5/13，，Cytokinetics 公布了其在研心肌病药物 aficamten 的一项关键 III 期试验的详细结果，表明该药物可帮助患者显著提高运动能力，并且在许多功能和症状指标上也优于安慰剂。
研发主管 Fady Malik 表示，SEQUOIA-HCM 试验结果“强烈支持 aficamten 的潜在批准，我们期待今年晚些时候在美国和欧洲提交监管文件。”
这项为期 24 周的研究在 282 名有症状的梗阻性肥厚型心肌病 (HCM) 患者中评估了aficamten与安慰剂的比较。 根据欧洲心脏病学会 (ESC) 会议上公布并同时发表在 NEJM 上的详细结果，aficamten 成功实现了运动能力的主要终点，与安慰剂相比，在心肺运动试验中，峰值摄氧量 (pVO2) 增加了 1.74 mL/kg/min 。
此外，aficamten 在所有 10 个次要终点上均取得了统计学显著性，反映了首次给药后两周对症状和功能的改善，并在整个 24 周的治疗期间保持不变。 其中包括与安慰剂相比，Valsalva 后左心室流出道梯度 (LVOT-G) 的改善，以及堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ-CSS) 症状的 7 分改善。
此外，34% 的 aficamten 患者在纽约心脏协会 (NYHA) 功能分级中经历了 ≥1 级改善，接受该药物的患者接受间隔缩小治疗的时间减少了 78 天。 与安慰剂相比，aficamten 治疗组的 NT-proBNP 心壁应激生物标志物也减少了 80%。
研究PI Martin Maron 指出：“这些结果非常引人注目……因为在患者亚组中观察到的一致性，包括在基线时服用 β 受体阻滞剂的患者，这代表了现实世界中阻塞性 HCM 患者的很大一部分。”
aficamten通过阻断肌球蛋白酶来帮助减少过度的心脏收缩力。 它使用与BMS的 Camzyos (mavacamten) 相同的机制，后者于 2022 年被 FDA 批准用于症状性梗阻性 HCM，尽管 Cytokinetics 首席执行官 Robert Blum 认为 aficamten 可以提供更安全的替代方案。
Cytokinetics 表示，aficamten在试验中表现出良好的耐受性，与安慰剂（9.3%）相比，该药物（5.6%）发生治疗中出现的严重不良事件的频率较低。接受aficamten的 5 名患者 (3.5%) 的核心超声心动图左心室射血分数 (LVEF) 低于 50%，而安慰剂组的 1 名患者 (0.7%) 则低于 50%。
然而，有人担心肌球蛋白抑制剂可能会导致心脏功能过度抑制，从而可能导致心力衰竭——这一问题促使 FDA 对 Camzyos 实施风险评估和缓解策略 (REMS) 计划。 Blum 估计，由于这些风险，只有 5% 的梗阻性 HCM 患者使用 Camzyos，但他认为潜在的 aficamten 上市可能会拓宽这两种药物的市场。 Cytokinetics 指出，总体而言，在 SEQUOIA-HCM 试验中，没有出现因 LVEF 低而导致心力衰竭恶化或治疗中断的情况。
Leerink Partners 分析师 Joseph Schwartz 表示，截至去年年底，大约有 4500 名美国患者正在使用 Camzyos，仅占该国 200,000 至 250,000 名 HCM 患者的潜在市场总量的一小部分。 BMS表示，该药第一季度销售额为 8400 万美元，是去年同期 2900 万美元的两倍多，不过该数字仍低于市场普遍预期的 1.002 亿美元。
Schwartz表示，该药物“繁重的 REMS”可能是阻碍更广泛采用的限制因素。 “我们的基本情况假设是 aficamten 可能会接受 REMS，尽管它的限制可能比 Camzyos 少。”KOL、俄勒冈健康与科学大学肥厚型心肌病中心主任Ahmad Masri也赞同这一观点。
此外，在上周 Cytokinetics 的财报电话会议上，Blum表示，他认为 FDA 不会召集咨询委员会来讨论该申请。 “市场上已经有一种非常有效的心肌肌球蛋白抑制剂，但没有 adcom。我认为现在为下一代化合物提供 adcom 是不寻常的。”
Cytokinetics 表示，在接下来的几周内，在介绍 SEQUOIA-HCM 研究结果后，其重点仍将是吸引更多美国付款方。 首席商务官Andrew Callow上周表示：“我们继续通过新员工来加强我们的商业团队，其中包括一名美国患者营销主管和一名德国主管，如果获得批准，德国将是我们计划推出 aficamten 的第一个欧洲国家。” 。
除了 SEQUOIA-HCM 之外，Cytokinetics 还在探索 aficamten 对其他心肌病人群的疗效。 III 期 MAPLE-HCM 研究正在评估该药物与美托洛尔相比作为单一疗法治疗梗阻性 HCM 的效果，预计将于 2025 年得出结果。同时，III 期 ACACIA-HCM 试验目前正在招募有症状的非梗阻性 HCM 患者，以及儿科 阻塞性 HCM 患者参与的 CEDAR-HCM试验。网页链接