5/9，大约在 Freeline Therapeutics 停止其法布里病基因治疗研发并裁减近三分之一员工一年后，该公司提供的证据表明，其他实验性基因疗法（这次是针对戈谢病）可能会朝着更积极的方向发展。 周四，报告称 FLT201 导致关键生物标志物大幅减少，并显示出临床获益的早期迹象。

I/II 期 GALILEO-1 试验的研究员 Ozlem Goker-Alpan 表示，“一种基因疗法可以提供与目前可用疗法相同或更好的疗效，同时使人们摆脱持续治疗的负担，这将标志着治疗范式的一个重大进步。”

去年 10 月，Freeline 报告了该研究的第一位受试者的积极结果。 在美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上公布的新数据来自该研究中接受治疗的前四名患者。 FLT201由腺相关病毒（AAV）载体组成，旨在提供更持久的葡萄糖脑苷脂酶（GCase），以清除全身细胞和器官（包括骨骼等难以到达的组织）中有害的脂质底物积聚。

Freeline 表示，接受单次静脉注射 4 剂 4.5x1011 vg/kg 的患者在输注后实现了“稳健且持续”的 GCase 表达。 那些进入研究的葡萄糖基鞘氨醇 (lyso-Gb1) 水平持续较高的患者，尽管经过多年标准酶替代 (ERT) 或底物减少疗法 (SRT) 的治疗，发现这一与临床高度相关的关键戈谢生物标志物“大幅减少” 。

此外，除了在停止 ERT 或 SRT 后维持血红蛋白和血小板水平外，数据还显示骨髓负担减少，表明戈谢病受影响的难以治疗区域的底物被清除，并且健康的脂肪骨髓重新出现。 一名患者的疲劳程度也得到了“有临床意义”的改善——FACIT 疲劳量表得分提高了 21 分，这转化为日常功能和能力的改善。

安全性方面，没有发生输注反应或严重不良事件。 该公司表示，一些患者的 ALT 适度升高是通过免疫疗法进行控制的，对疗效没有影响。

在 ASGCT 期间，Freeline 还分享了有希望的临床前数据，支持其将 GCase85 酶的治疗潜力扩展到具有 GBA1 突变的帕金森病遗传相关子集的策略。 该公司表示，早期研究表明，在体外和体内模型中，与野生型酶相比，GCase85 的 GCase 活性“高出一个数量级”，并且在直接使用时，与野生型 AAV9-GBA1 构建体相比，其在大脑中的表达更强，GCase 分布更广泛。 注射到老鼠的大脑中。

该公司一直在努力从充满挑战的 2023 年中恢复过来，该公司放弃了法布里病项目 FLT190，以专注于戈谢病候选药物，并解雇了 30% 的员工。 大股东 Syncona 随后介入，提出将这家陷入困境的生物技术公司私有化，Freeline 股东于今年 2 月批准了这一举措。网页链接