5/8，再生元制药公司 (Regeneron Pharmaceuticals) 宣布其用于听力损失的 DB-OTO 基因疗法取得了进一步令人鼓舞的早期结果，其中 24 周数据显示，第一位接受治疗的患者（一名 10 个月大的婴儿）从基线时的严重耳聋转变为能够检测到在会话范围内的声音。

该公司还公布了第二名患者 4 岁时接受治疗的六周结果，该患者似乎显示出类似轨迹的迹象。

周三在美国基因与细胞治疗学会 (ASGCT) 会议上公布的结果来自 Regeneron 正在进行的 I/II 期 CHORD 试验，该试验评估 DB-OTO 作为治疗由 otoferlin 基因突变引起的严重听力损失的方法。

DB-OTO 是一种双 AAV1 载体，设计用于耳蜗内递送，旨在向内耳毛细胞提供 OTOF 基因的全长副本。 该疗法采用基于人工耳蜗植入的成熟方法通过手术进行，允许直接注入外淋巴——内耳充满液体的空间。

去年十月报告了第一例患者的初步数据。 该婴儿的右耳接受了单侧剂量的 7.2 x 1012 载体基因组 DB-OTO，同时在同一手术过程中将人工耳蜗植入左耳。

在 24 周时，没有报告与 DB-OTO 相关的严重不良事件。 研究人员还担心在内耳进行手术治疗期间不会损害前庭器官，前庭器官有助于人们保持平衡。 再生元表示前庭功能保持正常。

结果还显示，经过 24 周，接受 DB-OTO 治疗的耳朵的听力能力有所改善。 听觉脑干反应（ABR）表明在 45 至 85 dB 的不同声级下听力有所改善，而在治疗前，对 100 dB 的声音没有反应。 此外，听力图显示，与研究开始时相比，听力水平改善至正常听力阈值内，而在关闭人工耳蜗的情况下，未治疗的耳朵中观察到的听力强度没有改善。

再生元全球听觉项目负责人Johnathon Whitton 在接受采访时解释道，第一位患者“进入研究时患有严重耳聋，达到一种甚至听不到电锯声音的程度”。 但治疗后，“我们看到了正常敏感度范围内的反应，这真是太了不起了。”

证实了测试，父母还报告说，当未治疗的耳朵中的人工耳蜗关闭时，听觉行为和声音质量得到改善。

在第二名患者中，一名 4 岁儿童接受了相同单侧剂量的 DB-OTO，初步数据显示，与基线相比，治疗耳在第六周的 ABR 和听力图有所改善。 这里也没有观察到 DB-OTO 相关的不良事件或前庭异常。

Whitton评论道：“它看起来基本上与我们当时在第一位患者身上看到的情况非常相似，所以我认为我们看到了一些一致的东西开始发挥作用。”

再生元目前正在与监管机构合作，以协调必要的数据要求，并加快正在进行的试验的患者入组速度，目标是在明年底提交申请。 Regeneron Genetic Medicines 联席主管 Christos Kyratsous 表示：“鉴于早期疗效数据非常有希望，我们相信，现在尽可能积极地推动是一种道义上的义务。”

Regeneron 去年通过收购 Decibel Therapeutics 收购了 DB-OTO，斥资 1.09 亿美元，如果实现或有价值权利 (CVR) 里程碑，则最高可达约 2.13 亿美元。 除了 DB-OTO 之外，Regeneron 还在推进其他基因治疗计划，包括用于 GJB2 相关听力损失的 AAV.103 和用于 Sterecilin 相关听力损失的 AAV.104。

再生元的努力是更广泛地推动开发针对遗传性听力损失的基因疗法的一部分。 礼来公司 (Eli Lilly) 今年早些时候报道称，一名因 otoferlin 基因突变而患有先天性听力损失的 11 岁男孩在接受单剂量 AK-OTOF 治疗后能够听到所有测试频率的声音，而另一组涉及 Refreshgene Therapeutics 发布了基因疗法 AAV1-hOTOF 的积极数据。网页链接 $再生元制药(REGN)$