4/29，尽管宣布其butanetap II/III 期阿尔茨海默病研究取得成功，但 Annovis Bio 的股价周一暴跌近 60%，因为患者筛查出现问题，且共同主要终点未大到，留下了围绕 Buntanetap 功效的挥之不去的疑问。

尽管如此，Annovis 仍计划推进这个口服小分子的关键试验，该试验旨在通过与淀粉样前体蛋白 (APP) 和其他神经毒性蛋白 mRNA 中的铁反应元件集合，抑制其翻译，来减少淀粉样蛋白 β 和 tau 的产生。

数据接收不佳可能会进一步降低对今年下半年计划的另一次butanetap公布数据的预期。 最初预计在 1 月份阿尔茨海默症药物发布之前发布，但帕金森病的 III 期数据被推迟，以便 Annovis 可以进行“持续的数据清理”。

阿尔茨海默氏症研究引起的担忧之一与患者招募有关。 虽然 Annovis 筛查了 700 多名患者并招募了 353 名患者，但该公司表示，它没有对患者进行血浆生物标志物的预筛查。 数据揭盲后，生物标志物测量证实只有 202 名患者患有这种疾病。

此外，Annovis 将这些患者分为中度和轻度疾病亚组，分别有 112 名和 90 名研究参与者，以进行“不是预先指定的分析”的数据评估。

该生物技术公司之所以选择这样做，可能是因为轻度疾病组的阿尔茨海默病评估量表-认知分量表 11 (ADAS-Cog 11)（该研究的主要终点之一）有显著改善。 尽管 Annovis 确实承认，轻度阿尔茨海默病患者对 Buntanetap 治疗的反应比疾病晚期患者“更明显”，但中度疾病患者的数据并未共享。

患者被随机分配接受 7.5 毫克、15 毫克或 30 毫克剂量的 Buntanetap 或安慰剂。 对于轻度疾病患者，低、中、高剂量的 ADAS-Cog 11 评分分别显着改善，分别为 2.19、2.79 和 3.32。 据该公司称，与安慰剂组 0.3 个百分点的改善相比，中剂量和高剂量的增加也具有统计显著性。

然而，“所有患者群体”都错过了阿尔茨海默病合作研究临床医生总体变化印象 (ADCS-CGIC) 的共同主要终点，该终点评估认知和日常生活活动。 Annovis解释说，“这种评估的主观性质允许产生更大的安慰剂效应……因为患者和护理人员可能对改变抱有希望。”

没有与 Buntanetap 相关的严重不良事件。

Annovis 表示，它正准备与 FDA 讨论试验结果，以及“如何继续展示疾病改善”。 该公司计划在 7 月份的阿尔茨海默病协会国际会议 (AAIC) 上公布这些数据。网页链接