4/11，诺华$诺华制药(NVS)$ 正在通过一项可能价值超过 10 亿美元的交易来扩大其前列腺癌产品线，以确保 Arvinas 的 ARV-766 的全球权利，该药物是一种口服雄激素受体 (AR) 蛋白降解剂，准备进入 III 期测试。

虽然这家瑞士制药公司多年来一直涉足蛋白质降解剂的发现交易，包括与 Dunad Therapeutics 价值高达 13 亿美元的 Biobucks 合作，以及与 Orionis Biosciences 为期四年的合作，但 ARV-766 将是其第一个该治疗方法的处在临床阶段的项目。

Arvina 将获得 1.5 亿美元的预付款，并有资格获得与 ARV-766 的开发、监管和商业进展相关的高达 10.1 亿美元的里程碑以及分级特许权使用费。 诺华公司最近表示，计划扩大其前列腺癌放射性配体治疗 Pluvicto 的标签，将接管 ARV-766 的所有未来研发和商业化责任，ARV-766 是 Arvinas 的 PROTAC 蛋白质降解平台的产品。

根据协议，诺华还将获得 AR-V7，这是一项旨在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的临床前项目。 AR-V7 是雄激素受体的剪接变体。

该交易使诺华能够利用 PROTAC 的新型靶向机制，该机制诱导致病蛋白质降解，而不是简单地抑制它们。 Arvinas 表示，ARV-766 已在野生型 AR 肿瘤以及具有 AR 突变或扩增的肿瘤的临床前模型中表现出活性，这两种肿瘤都可能导致对当前疗法的治疗耐药。

Arvinas 首席执行官John Houston) 表示：“我们相信诺华的专业知识和规模将扩大 ARV-766 的开发，并有潜力成为前列腺癌患者的first- and best-in-class治疗方法。”

去年年底，Arvinas 在欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会上报告了 ARV-766 的 I/II 期中期数据。 在携带任何 AR 配体结合结构域突变的 mCRPC 患者中，ARV-766 表现出 41% 的 PSA50 反应，而在具有 L702H 突变的患者中，该比率上升至 50%。

“L702H 突变患病率的增加意味着更多的患者可能会受益于 ARV-766 提供的更广泛的疗效，”从事 ARV-766 试验的研究人员 Daniel Petrylak 在去年的 ESMO 报告后表示。

与该公司早期的 PROTAC 降解剂 bavdegalutamide 相比，ARV-766 还具有更好的耐受性，疲劳、恶心、呕吐和腹泻的发生率较低。 该公司表示，与疗效数据相结合，可以将其定位为相对于 bavdegalutamide 而言，针对 mCRPC 和转移性去势敏感前列腺癌 (mCSPC) 的“卓越”PROTAC AR 降解剂。

BMO 分析师在最近给客户的一份报告中表示，ARV-766 的无进展生存期 (PFS) 数据有望于 2024 年中期读出，Arvinas 计划本季度向监管机构提供该候选药物的 100 毫克和 300 毫克剂量数据 以及3期项目的设计计划。网页链接