4/10，Alpine Immune Sciences 在 2022 年远离癌症已被证明是一个有利可图的选择。 在加大力度开发自身免疫和炎症性疾病产品线后，该公司于周三分享了其肾脏疾病项目的新数据，并宣布被Vertex Pharmaceuticals$Vertex(VERX)$ 斥资 49 亿美元收购。

罕见疾病公司Vertex同意以每股 65 美元的价格收购 Alpine，较周二收盘价溢价 67%。 在彭博社报道该公司正在考虑出售后，后者的股价周三上涨了约 21%，而在该传言得到证实后，该公司股价在盘后交易中进一步上涨了 37%。

收购价格比 Alpine 2022 年低点 5.45 美元的涨幅更大，当时该公司在第二名患者因心源性休克死亡后停止了其唯一剩余的免疫肿瘤学项目 davoceticept 的开发。

此次收购背后的主要资产是 povetacicept (ALPN-303)，这是一种 BAFF/APRIL 双重拮抗剂，处于 IgA 肾病 (IgAN) 的中期测试中，IgAN 是一种进行性自身免疫性肾脏疾病，目前尚未获得批准的疾病缓解疗法。 由于 povetacicept 靶向的两种细胞因子在多种类型免疫细胞的激活、分化和存活中发挥关键作用，因此希望该疗法能够破坏自身免疫性疾病的发病机制。

Alpine 于周三分享了 povetacicept Ib/IIa 期 RUBY-3 研究的最新数据，这些数据似乎支持了这一理论。

该开放标签试验招募了 41 名 IgAN 患者，每 4 周接受一次 80 毫克或 240 毫克皮下剂量的 povetacicept。 接受较小剂量的患者的蛋白尿出现了具有临床意义的改善，第 36 周时尿蛋白与肌酐的比率较基线降低了 64.1%。 在接受 80 毫克剂量的六名可测量患者中，四名患者获得缓解，包括稳定的肾功能。

Alpine 表示，240mg 剂量的初始数据显示，13 名拥有 12 周数据的患者和两名拥有 24 周数据的患者在蛋白尿、肾功能稳定和缓解方面有类似的改善趋势。

低剂量和高剂量的疾病相关生物标志物 Gd-IgA1 也分别在 40 周时显著降低了 68.9%，在 20 周时降低了 78.6%。 两种剂量的耐受性良好，没有出现严重感染。

“这些数据有力地支持了 povetacicept 对 APRIL/BAFF 通路的抑制作用及其治疗 IgAN 的功效以及进一步临床开发的需要。 如果获得批准，povetacicept 可以用作 IgAN 的一线疾病缓解治疗，”埃默里大学医学院医学教授、NephroNet 临床试验联盟创始人兼首席执行官 James Tumlin 说。

Povetacicept 增加了 Vertex 不断增长的肾脏产品组合，其中包括两个临床项目：用于治疗 APOL1 介导的肾脏疾病的 inaxaplin 和用于治疗常染色体显性多囊肾病的 VX-407。

Vertex 首席执行官 Reshma Kewalramani 表示：“Alpine 是 Vertex 的一个引人注目的战略契合点，并进一步推动了我们利用科学创新来开发针对专业市场需求未得到满足的严重疾病的变革性药物的雄心。” “我们还期待充分探索 povetacicept 作为‘产品管线’的潜力，并将 Alpine 的蛋白质工程和免疫治疗能力添加到 Vertex 的工具箱中。”

除了在 IgAN 中启动该候选药物下半场的注册 III 期试验外，Vertex 还计划进一步探索 povetacicept 在其他自身免疫性疾病中的应用，如膜性肾病、狼疮性肾炎和自身免疫性血细胞减少症； 针对后一种适应症的开放标签 I/II 期研究已经在进行中。网页链接