4/10，在经历了一系列临床失败而失宠后，癌症疫苗可能终于在癌症治疗中找到了自己的位置。 今年美国癌症研究协会 (AACR) 年会上公布的数据表明，癌症疫苗与现有的免疫疗法相结合可能可以有效治疗晚期患者，并预防复发。
在去年的ASCO会议上展示了其个性化癌症疫苗治疗黑色素瘤的潜力后，Moderna 在 AACR 上分享了不同肿瘤类型的 I 期数据，表明了其多功能性。
Moderna 与MSD合作开发 mRNA-4157 (V940)，这是一种基于 mRNA 的个体化新抗原疗法，编码多达 34 种新抗原，诱导特异性抗肿瘤 T 细胞激活。 在 22 名无法切除的转移性 HPV 阴性头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者中，mRNA-4157 加上MSD的抗 PD-1 抗体 Keytruda (pembrolizumab) 的缓解率为 27.3%。
该数据足以使 Moderna 的市值增加约 6%，这是生物技术公司在会议数据支持下实现的最大涨幅之一。
Geneos
Geneos Therapeutics 分享了 GT-30 的 I/II 期数据，GT-30 是一种 DNA 质粒编码的个性化治疗性癌症疫苗 (PTCV)，可能包含多达 40 种新抗原，作为先前接受过多种酪氨酸治疗的肝细胞癌患者的激酶抑制剂二线治疗 。
与编码 IL-12 和 Keytruda 的 DNA 质粒相结合，PTCV 在 36 名可评估患者中观察到的缓解率 (ORR) 达到 30.6%，其中包括 3 名完全缓解 (CR)。 基于 Keytruda 单药疗法 16.9% ORR 的历史基准，GT-30 实现了统计上 显著的缓解率。
截至数据截止时，接受 GT-30 治疗的患者的中位总生存期 (OS) 为 19.9 个月，而 Keytruda 的历史 OS 范围为 12.9 – 15.1 个月。
“最近的其他行业试验已经在具有高度免疫敏感性肿瘤表型且没有可测量疾病的患者中测试了个性化癌症疫苗。形成鲜明对比的是，GT-30 试验评估了 HCC 中的 PTCV，这是一种肿瘤突变负荷非常低的癌症“，Geneos 首席执行官 Niranjan Sardesai 表示： “在这种难以治疗的环境中，我们不仅达到了基于 ORR 的安全性、免疫原性和临床疗效的终点，而且我们的作用机制数据跟踪并确认了从疫苗接种到肿瘤减少的每一步，需要对观察到的临床反应给与免疫学基础的解释。”
Genentech和BioNTech
纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSKCC) 的肿瘤外科专家兼研究员 Vinod Balachandran 介绍了 MSKCC 资助的 autogene cevumeran 1期试验的三年随访数据，这是一种来自Genentech 和 BioNTech 的个性化 mRNA 疫苗，针对 从每位患者的肿瘤中鉴定出多达 20 种独特的新抗原。
在接受autogene cevumeran联合罗氏 PD-L1 抑制剂 Tecentriq（atezolizumab）和改良 FOLFIRINOX 化疗的 16 名可评估的可切除胰腺癌患者中，一半经历了诱导的免疫反应（通过高强度新抗原特异性 T 细胞扩增来测量）。
经过中位三年的随访后，这 8 名具有疫苗诱导 T 细胞反应的患者仍未达到中位无复发生存期，而免疫系统对癌症疫苗没有反应的 8 名患者的中位无复发生存期为 13.4 个月。
Balachandran 说：“个体化新抗原特异性癌症疫苗可以诱导与延迟疾病复发相关的强大免疫反应，这一发现继续支持这些疫苗作为胰腺癌的一种令人鼓舞的治疗方法。”
Transgene
Transgene 开发了 TG4050，这是一种个性化癌症疫苗，使用非致病性痘病毒提供 30 种新抗原，以延缓手术切除的肿瘤的复发。
在一项对 33 名 3 期或 4 期 HPV 阴性 HNSCC 患者进行的 I 期试验中，这些患者也接受了标准护理放疗和化疗，TG4050 诱导了肿瘤特异性免疫反应，并导致疾病复发率较低。
在标准治疗后立即接受癌症疫苗的 17 名患者中，中位随访 16.2 个月后没有复发。 在由 16 名患者组成的观察组中，有 3 名患者出现疾病复发：一名患者在 6.2 个月后复发，另一名患者在 8.8 个月后复发，第三名患者在 18.5 个月后复发。 该队列中的受试有资格在复发后接受 TG4050。
除一名患者外，所有接种疫苗的患者都显示出对 TG4050 反应的激活的新抗原特异性 T 细胞的证据，该细胞使用人工智能和机器学习工具针对每位患者进行个体化，以分析其肿瘤基因组并识别相关突变和免疫原性新抗原。
巴黎居里研究所的临床免疫学家兼研究员Olivier Lantz表示：“针对每位患者独特肿瘤的治疗性疫苗可能会产生强烈的免疫反应，从而消除任何可能最终导致疾病复发的微小残留疾病。”网页链接