4/2，Verve Therapeutics $Verve Therapeutics(VERV)$ 在其领先的基因编辑药物 VERVE-101 的开发因副作用而搁置后，正在改用另一种脂质纳米颗粒 (LNP) 递送系统来靶向 PCSK9。 相反，该公司将注意力转向另一种即将进入临床测试的潜在治疗方法，尽管这未能让投资者放心，导致周二股价下跌近 38%。

首席执行官 Sekar Kathiresan 指出，在 VERVE-101 的治疗剂量水平下，“我们观察到某些无症状的实验室异常，我们认为这可归因于 LNP 输送系统。”

VERVE-101 是一种基于 CRISPR 的单疗程治疗方法，旨在永久关闭肝脏中的 PCSK9 基因，以降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)。 Verve 表示，继去年年底发布积极的概念验证数据后，截至 2024 年 3 月数据截止，已有 13 名患者在 Ib Heart-1 试验中接受了给药，其中 6 名患者接受了 0.45 毫克/公斤的剂量水平。 受试者患有杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）、已确诊的动脉粥样硬化性心血管疾病和不受控制的高胆固醇血症。

在该队列的前 5 名受试者中，VERVE-101 表现出 LDL-C 的时间平均降低幅度为 21% 至 73%。 然而，第六个人在服药后的前四天内出现了 3 级药物引起的 ALT 升高和血小板减少症。 Verve 表示，该患者没有任何出血或其他与实验室异常相关的症状，并且问题在几天内得到了解决。

该制药商指出，在两名随访时间最长的患者中，他们接受了 0.45 毫克/公斤或 0.6 毫克/公斤的剂量，LDL-C 的降低持续了 270 天，并且随访仍在进行中。 “我们计划进一步调查实验室异常情况……以便为 VERVE-101 的下一步行动提供信息，”Kathiresan 说。

由于担心基因编辑可遗传，以及改变导致高 LDL-C 的基因会产生意想不到的影响，FDA 于 2022 年对该疗法进行了临床搁置。 大约一年后，监管机构解除了暂停。

在这一消息发布之前，Stifel Nicolaus 分析师强调了 Heart-1 的数据对于 Verve 来说“是一个重要的去风险事件”，该事件将对该公司的早期计划进行通读。 周二，彭博资讯分析师 Ann-Hunter van Kirk 表示，安全问题也凸显了如何将基因编辑工具传递到患者组织的重要性。

目前，VERVE-101 的 IND 和其他临床试验申请仍在进行中，但该公司正在将注意力转向 VERVE-102，该产品使用与 PCSK9 相同的碱基编辑器和引导 RNA，但使用不同的 LNP 递送系统。

该公司表示 VERVE-102 与 VERVE-101 有两个主要不同之处。 它使用了一种不同的可电离脂质，Verve 表示这种脂质在第三方基因编辑研究中具有良好的耐受性； Intellia Therapeutics 几年前从诺华获得了类似的 LNP 配方。 VERVE-102 还结合了 GalNAc，有助于使用脱唾液酸糖蛋白或低密度脂蛋白受体治疗进入肝细胞。

该公司已获得英国和加拿大监管机构的批准，将于第二季度针对 HeFH 或早发冠状动脉疾病患者启动 Heart-2 研究。网页链接