2/27，Xencor $Xencor(XNCR)$ 股价周三下跌 14%，此前该公司公布了其 XmAb 双特异性抗体 vudalimab（靶向免疫检查点受体 PD-1 和 CTLA-4）的 II 期试验看似乏善可陈的疗效结果，并导致一名患者死亡。

该公司还透露，1月份裁员， 影响了约 10% 的职位，以更加专注于这个T细胞接合器项目。

BMO 资本市场分析师表示，这项研究评估了 14 名高风险转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的 vudalimab 单药疗法，但考虑到接受过大量治疗的人群，其疗效“令人鼓舞”。 该队列之前接受过中位数四线治疗； 大多数人已经接受了化疗，其中 29% 的人接受了诺华的放射性配体疗法 Pluvicto（镥 Lu 177 vipivotide tetraxetan）。

Xencor 表示，在 12 名可评估的患者中，vudalimab 的客观缓解率 (ORR) 达到了 33%，但只有 3 名患者得到了确认的部分缓解，其他是未经证实的部分缓解。 与此同时，四分之一的可评估患者的 PSA 标志物较基线水平下降超过 90% (PSA90)。

尽管投资者似乎没有留下深刻的印象，但 BMO 分析师指出，这些结果仍然与竞争疗法相媲美， ORR 约为 11% 至 26%，PSA90 率徘徊在 10% 至 26% 左右。

然而，有一例与治疗相关的自身免疫性肝炎死亡病例引发了安全问题，但 Xencor 人员表示，根据迄今为止超过 240 名接受 vudalimab 治疗的患者，不存在对肝炎的普遍担忧。 该公司仍在招募患者参与该研究，以及另一项中期 mCRPC 试验，测试该药物与多西紫杉醇的组合。 预计将于 2025 年上半年决定是否采用这两种方法。

该公司还继续推进 vudalimab 联合化疗治疗一线转移性非小细胞肺癌。

与此同时，Xencor 还透露，它正在停止两个细胞因子项目的研发——分别用于自身免疫性疾病的 XmAb564 和用于实体瘤的 XmAb662——以将资金重新分配给它认为更有前途的 T 细胞接合器候选项目。 该公司正在计划在2024年将 XmAb819 (ENPP3 x CD3) 和 XmAb808 (B7-H3 x CD28) 开展目标剂量研究，并计划在上半年为第一位患者注射 XmAb541 (CLDN6 x CD3)。

Xencor 将重点放在 XmAb 双特异性 T 细胞接合剂上，这是因为实体瘤治疗模式不断出现临床证据，包括来自安进合作的 AMG 509 项目的最新数据。 上个月，针对 STEAP1xCD3 靶向 T 细胞接合器的首次人体研究的详细结果显示，在经过大量预处理的晚期前列腺癌患者中具有良好的抗肿瘤活性。

本周早些时候，Janux Therapeutics 报告了两个早期 T 细胞接合候选药物的积极结果，其中一个正在前列腺癌中进行测试，随后该公司股价飙升。网页链接