2/27，FDA 拒绝批准 Minerva Neurosciences $Minerva(NERV)$ 的5-HT2A 和 σ2 受体拮抗剂roluperidone (MIN-101) 用于治疗精神分裂症患者的阴性症状。 在其完整回复函（CRL）中，该机构列举了一些临床缺陷，并要求 Minerva 在重新考虑批准该药物之前至少再进行一项研究。

首席执行官Remy Luthringer在周二的一份声明中表示：“我们感到失望......并将要求召开会议讨论所提出的问题并尝试解决 FDA 的反馈。” 消息传出后，公司股价暴跌 59%。

这标志着 Minerva 寻求美国监管机构批准 roluperidone的最新障碍。 此前，该公司在让 FDA 同意审查该申请方面遇到了挑战，并于 2022 年 10 月收到一封拒绝提交的信函，该信函于当年 12 月得到维持。 该生物技术公司去年初成功上诉，使该申请得以通过 FDA 审查。

虽然精神分裂症的阳性症状通常可以通过抗精神病药物得到很好的控制，但米勒娃表示，阴性症状——以情感迟钝、失语、厌恶、快感缺失和社交性缺失为特征——往往是疾病的主要负担，并且会影响患者的生活质量。

该公司最初提交的文件包含两项针对具有中度至重度阴性症状和稳定阳性症状的精神分裂症患者的研究结果。 Roluperidone 在 IIb 期 MIN-101C03 试验中显著减少了阴性症状，但在 III 期 MIN-101C07 研究的主要分析中“略微”未达到标准。

然而，Minerva 确实强调，一旦排除了其中一个临床试验中心的“令人难以置信的结果”，Roluperidone在 修改后的III 期研究的患者群体中出现了“名义上的统计学显著改善”。

尽管如此，FDA 表示，只有一项研究证明主要疗效终点具有统计学意义，“其本身不足以建立有效性的实质性证据”。 FDA 提交的文件还缺乏关于同时使用抗精神病药物和阴性症状改善的临床意义的数据。 此外，提交的安全数据中没有足够多的人使用推荐的 64 毫克剂量的Roluperidone 至少一年。

虽然 CRL 并不出人意料，但 H.C. Wainwright 分析师指出，Minerva 现在可能正在考虑走联合用药路线。 它最近开始评估Roluperidone与奥氮平对患有中度至重度精神分裂症阴性症状的成年人的潜力。 该公司预计将在第一季度公布结果。

“回想一下，拥有 Minerva 约 18% 股份的私人控股公司勃林格殷格翰 (BI) 在 2023 年第二季度通过 2000 万美元的 PIPE 投资了 Minerva，这表明勃林格殷格翰认识到Roluperidone的商业潜力，并且充分意识到 FDA 对现有数据包的担忧，” 分析师表示。 “我们认为勃林格殷格翰对 Minerva 的投资反映了直接收购该公司的兴趣，如果 FDA 按我们的预期发出 CRL，那么这是一个潜在的结果，也许是可能的结果。”网页链接