2/15，$阿里拉姆制药(ALNY)$ Alnylam Pharmaceuticals 表示正在修改原定于今年年初公布的一项关键心脏药物试验的统计计划，周四该公司股价下跌超过 10%。 因此，其 RNAi 治疗药物 Amvuttra (vutrisiran) 治疗转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病 (ATTR-CM) 的 III 期 HELIOS-B 试验数据预计将于 6 月底或 7 月初公布。

BMO 资本市场分析师 Kostas Biliouris 表示，后期研究设计的变化可能被视为“管理层对 HELIOS-B 结果缺乏信心”。

FDA 于 2022 年批准 Amvuttra 用于治疗遗传性 ATTR 淀粉样变性成年患者的神经损伤，但 Alnylam 希望进入利润更丰厚的 ATTR-CM 市场。 根据该公司周四的季度收益报告，预计标签扩展可能会使该药物的潜在市场增长约 10%，覆盖全球超过 300,000 名患者。

获得批准还将帮助 Alnylam 从其旧疗法 Onpattro (patisiran) 的挫折中恢复过来。 该药物于 2018 年被批准用于治疗因遗传性 ATTR 引起的多发性神经病患者，但当 Alnylam 试图根据 III 期 APOLLO-B 数据将 ATTR-CM 纳入标签时，该数据显示与安慰剂相比，12个月时6 分钟步行测试有显著益处 ，FDA拒绝了其申请。

与此同时，另一个即将上市的潜在竞争对手——BridgeBio Pharma 的 acoramidis——正在申请批准。 Acoramidis 最近提交给 FDA 审查，基于 III 期 ATTRibute-CM 数据显示，接受口服治疗的患者的绝对生存率为 81%。

在 HELIOS-B 中，655 名受试者被随机分配接受 Amvuttra 或安慰剂，每三个月皮下注射一次。 Alnylam 首席医疗官 Pushkal Garg 表示，其统计计划的变更是在与 FDA 协商后完成的，旨在“优化研究以取得成功，并形成强大且有竞争力的标签。”

该公司概述了三项关键修改。 首先，该研究的最短随访时间从 30 个月延长至 33 个月，以提高统计效力。 Garg 说：“这 3 个月的额外观察构成了研究关键后期的短暂但有意义的延长，我们预计安慰剂组中会出现最多数量的结果事件。”

Alnylam 还正在改变其分析全因死亡率和复发性心血管事件复合主要终点的计划。 现在将在两个人群中测量结果——总体人群和基线时未接受辉瑞 ATTR-CM 药物 Vyndamax (tafamidis) 的 60% 患者。 该公司指出，这些不是共同主要终点，而是将在每个人群中“并行”测试的相同主要终点。 如果 HELIOS-B 在两个甚至仅一个患者组中达到统计显著性，则将被视为成功。

最后，该研究的次要终点进行了调整，仅包括被认为“临床上最重要的……以支持分化”的终点，首席执行官Yvonne Greenstreet表示。 次要目标包括 6 分钟步行测试、KCCQ OS 问卷、全因死亡率和 NYHA 等级相对于基线的变化。

当被问及更新的时间时，Greenstreet告诉分析师，研究的变化主要受到 APOLLO-B 的影响。 “对我们来说，重要的是要确保在数据库[锁定]之前进行任何更改之前拥有尽可能多的信息，而且……还要确保我们咨询了 FDA 和其他卫生当局，”她补充道。

假设 HELIOS-B 取得积极结果，该公司计划于 2024 年底向 FDA 提交补充 NDA。网页链接