11/29，BioVie $BioVie(BIVI)$ 的股价周三暴跌 63%，此前该公司报告称，由于某些试验site的问题，评估其实验性阿尔茨海默病治疗药物 NE3107 的 III 期试验的主要终点未能达到统计显著性。 然而，该公司认为，来自可评估患者的数据表明所提议的疗法具有潜在的疗效优势，该疗法是一种结合细胞外信号调节激酶的血脑可渗透性抗炎胰岛素增敏剂。

该试验于 2021 年中期开始，共有 439 名轻度至中度阿尔茨海默病患者入组。 参与者被随机分配到每天两次的 NE3107 组或安慰剂组，该研究测量了临床痴呆评定量表 - 方框总和 (CDR-SB) 和阿尔茨海默氏病评估量表认知子量表 12 (ADAS-Cog) 从基线到第 30 周的变化 。 最后一位患者的最后一次治疗于去年九月完成。

据 BioVie 称，与安慰剂相比，NE3107 组的患者在所有认知和功能评估中表现出更好的表现。 然而，NE3107 的试验结果由于“site排除”而未能达到统计标准。 该公司表示，15 个site出现了与“严重违反GCP)和方案偏差”相关的问题，这些地点主要来自一个地理区域，因此只能将来自单个患者子集的数据纳入疗效分析中。

作为回应，该公司排除了这些“涉嫌不当行为”site的数据，并将其提交给 FDA 进行进一步调查。 在这些排除之后，81 名患者仍属于该公司修改后的意向治疗人群，其中 57 名患者属于符合方案的人群。 BioVie 表示，这 57 名患者的“积极趋势数据”表明 NE3107 具有“生物活性，可能对认知、功能和生物标志物终点产生影响”。

它指出，安慰剂组患者在几乎所有评估的研究中都显著恶化，正如根据疾病自然史所预期的那样。 相比之下，NE3107 患者在 6 个月后体验到了治疗优势，“等于或大于 18 个月后批准的淀粉样蛋白 β 单克隆抗体治疗的临床试验报告的结果”，该公司表示，“没有相关的安全问题。”

BioVie 在分析中表示，试验中接受 NE3107 的 24 名患者的 CDR-SB 量表恶化程度较小，为 +0.44，而服用安慰剂的 26 名患者在 6 个月后的变化为 +1.39。 作为比较，该公司指出，卫材和渤健的抗淀粉样蛋白抗体 Leqembi（lecanemab）于今年早些时候获得 FDA 全面批准，用于减缓阿尔茨海默病患者的疾病进展，其 CDR-SB 变化为 -0.45 规模为18个月。 在目前的静脉注射版本和实验性皮下注射版本中，Leqembi 还与脑肿胀和微出血有关。

BioVie 首席执行官 Cuong Do 表示，NE3107 的适应性试验设计使该公司“能够灵活地继续患者入组，以推进这种潜在重要的阿尔茨海默病治疗方法，我们期待与 我们的潜在合作伙伴。” BioVie 还保留了一个新的CRO用于未来的试验。网页链接