11/13，Verve Therapeutics 公布了其基于 CRISPR 的基因编辑疗法 VERVE-101 的首次人体试验的概念验证数据，称单次输注可显著降低杂合子家族性高胆固醇血症 (HeFH) 患者的 LDL 胆固醇。 1期 heart-1 试验的结果于周日在美国心脏协会 (#AHA23) 年度科学会议上公布。

VERVE-101使用腺嘌呤碱基编辑来敲除PCSK9基因并永久降低血液中的LDL胆固醇水平。 去年，由于担心基因编辑可遗传，以及改变导致高低密度脂蛋白胆固醇的基因会产生意想不到的影响，该疗法曾被 FDA 临床暂停。 FDA 于上月底取消了暂停，允许 Verve 的 Ib 期 heart-1 试验在美国启动。 这项研究已经在英国和新西兰进行。

周日公布的研究数据来自新西兰或英国队列的 9 名患者，尽管服用了最大耐受性 LDL 胆固醇降低药物，但每名患者的胆固醇水平平均为 201 mg/dL。 研究期间没有人服用 PCSK9 抑制剂。 大多数人先前患有严重的冠状动脉疾病，并且已经经历过心脏病发作，或接受过冠状动脉搭桥手术或支架置入术。

每位参与者均接受单次静脉输注 VERVE-101。 在接受最高两种剂量（0.45 mg/kg 和 0.6 mg/kg）的三名患者中，单次输注后，VERVE-101 可使 LDL 胆固醇降低高达 55%，血液 PCSK9 蛋白降低高达 84%。 体内碱基编辑药物还降低了唯一接受 0.6 mg/kg 剂量的参与者在六个月时的 LDL 胆固醇，且随访仍在进行中。

与此同时，报告的初步安全性数据来自截至 10 月 16 日数据截止日期的所有入组患者。研究人员表示，研究中发生的大多数不良事件（包括肝转氨酶短暂无症状升高）都是轻微的，与治疗无关。

两名患有潜在晚期冠状动脉疾病的患者发生了严重的不良心血管事件，特别是心脏骤停、心肌梗塞和心律失常。 “所有安全事件均经过独立数据安全监测委员会的审查，该委员会建议继续试验入组，无需更改方案。”

2024年，该公司计划从剂量递增阶段选择单剂，启动扩展队列，并完成heart-1试验的扩展队列。 明年上半年，Verve还计划启动VERVE-102的I期试验，VERVE-102是一种体内碱基编辑药物，旨在以与VERVE-101类似的方式灭活PCSK9基因。 在完成 heart-1 试验和 VERVE-102 试验后，该公司计划于 2025 年启动 VERVE-101 或 VERVE-102 的随机、安慰剂对照 II 期研究。网页链接 $Verve Therapeutics(VERV)$