7/17，Alnylam Pharmaceuticals $阿里拉姆制药(ALNY)$ 宣布，单剂 ALN-APP，一种针对淀粉样前体蛋白 (APP) 的研究性 RNAi 治疗药物，显示出“快速而强大的靶点效应”，且效果持续超过六个月。 更新的中期结果来自正在进行的 I 期研究的单次剂量递增部分，已在阿尔茨海默病协会国际会议 (AAIC) 上公布。

Alnylam 解释说，与 Regeneron Pharmaceuticals 合作开发的 ALN-APP 是第一个使用其 C16-siRNA 共轭平台进行中枢神经系统递送的临床阶段项目，也是第一个在人脑中证明基因沉默的研究性 RNAi 疗法。 该研究正在对多达 60 名早发性阿尔茨海默病患者进行 ALN-APP 评估，中期读数重点关注安全性、耐受性以及目标参与生物标志物、可溶性 APPα (sAPPα) 和可溶性 APPβ (sAPPβ) 的水平。

迄今为止，已有 20 名早发性 AD 患者入组该研究的三个单剂量组，剂量范围为 25 毫克至 75 毫克。 Alnylam 指出，通过鞘内注射给药的剂量具有良好的耐受性，仅出现轻度或中度不良事件。 该公司表示，接受单剂量 75mg ALN-APP 治疗的患者表现出脑脊液中 sAPPα 和 sAPPβ 的快速持续减少，如先前报告的那样，最大减少分别为 84% 和 90%。 虽然早期数据显示，在最高测试剂量下，两种生物标志物的中值下降>70%持续至少三个月，但最新结果表明，sAPPα>55%和sAPPβ>65%的平均下降在最高测试剂量下持续至少 六个月。网页链接