1月26日，Cortexyme $科纳斯通医疗(CRTX)$ 表示，FDA 全面暂停了其细菌蛋白酶抑制剂 atuzaginstat 的临床研究，该口服药物正在开发用于阿尔茨海默病的治疗。该公司股价受此消息影响下跌多达 34%，并未详细说明情况，但表示将“在继续与 FDA 接触之前”提供最新消息。与此同时，它正在“立即实施”一项降低成本的计划。

Atuzaginstat 靶向牙其药物阻断了攻击神经元蛋白质的牙龈蛋白酶的活性，避免了对神经元的损害，同时防止牙龈卟啉单胞菌复制。

10 月，Cortexyme 宣布 atuzaginstat（也称为 COR388）在轻度至中度阿尔茨海默病患者的 II/III 期 GAIN 研究中失败，在认知和功能共同主要终点方面均不足。然而，它表示，数据确实显示了高牙龈卟啉菌细菌感染患者的认知益处的证据。

该制药商还指出，虽然副作用通常为轻度至中度，但atuzaginstat与剂量相关的肝酶升高有关，两名受试者的胆红素水平也较高。在 GAIN 数据发布之前，在试验的扩展部分中观察到肝脏不良事件后， FDA 于 2021 年初对 atuzaginstat 进行了部分临床暂停。

鉴于周三的公告，Cortexyme 现在表示将探索其冠状病毒项目的战略替代方案以及 atuzaginstat 的非阿尔茨海默氏症适应症。同时，它计划优先开发用于治疗阿尔茨海默病的下一代口服牙龈蛋白酶抑制剂 COR588。该公司认为，与 atuzaginstat 相比，COR588 具有改善的药代动力学特性，可作为每日一次的治疗药物给药。该化合物目前正在完成 I 期单次和多次递增剂量研究，结果将于第二季度公布。网页链接