Evobrutinib是一种口服、高度选择性的共价布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,具有中枢神经系统渗透性,有望能突破血脑屏障进而遏制阴燃病灶以控制RMS的疾病进展。
2022年10月,默克曾宣布evobrutinib在一项II期研究中取得积极结果,在接受该药物治疗的3年半期间,RMS患者ARR低且扩展残疾状态量表(EDSS)评分稳定。
今年4月,由于III期研究中有2例患者因药物出现肝损伤,FDA对evobrutinib新招募患者和给药不足70天的患者实施部分临床暂停。不过,默克指出,患者并未出现相关症状,也不需要任何医疗干预或住院治疗,且肝酶指标在停用研究药物后恢复正常。
对于本次III期研究,默克表示,在全面评估研究数据后,再公布具体结果。
一直以来,BTK抑制剂在非肿瘤领域的探索备受关注,但进展却频受挫折。前有赛诺菲tolebrutinib因肝损伤风险,其针对多发性硬化症和重症肌无力(MG)的III期研究被FDA部分暂停。之后,赛诺菲在2022年全年财报中也宣布了停止tolebrutinib用于MG的III期研究。
此外,赛诺菲另一款BTK抑制剂rilzabrutinib同样黯然收场,在治疗天疱疮的III期研究以未达主要和关键次要终点;2022年12月,诺诚健华的奥布替尼也因在治疗MS的II期临床中观察到肝损伤病例而被FDA部分暂停,此后渤健与其解除了关于奥布替尼的合作协议。
不过值得关注的是,诺华的BTK抑制剂remibrutinib治疗慢性自发性荨麻疹(CSU)的III期REMIX-1和REMIX-2两项研究均取得积极结果,达到所有主要终点和次要终点,这是BTK抑制剂首次在血液肿瘤之外的适应症取得III期研究成功。而这一消息对于将BTK抑制剂开发用于自免疾病的其他企业来说也释放了一个积极信号。
$默沙东(MRK)$ $罗氏控股(RHHBY)$ $赛诺菲-安万特(SNY)$
国内生物医药产业链相关上市公司CXO:药明康德、凯莱英、泰格医药、昭衍新药、康龙化成、阳光诺和、药康生物、药石科技、数字人、诺思格、普蕊斯、药明生物、博腾股份、美迪西、南模生物、毕得医药、金斯瑞生物科技、普洛药业等;医院及诊断服务:爱尔眼科、通策医疗、金域医学、乐普生物,仁度生物,云康集团,美因基因,英诺特,奥浦迈,华大基因,乐普医疗,近岸蛋白,新芝生物,康为世纪,达安基因、新产业、万孚生物、科华生物、中源协和、基蛋生物、冠昊生物、透景生命、利德曼、迈普医学等;科学服务:诺唯赞、百普赛斯、优宁维;医美:爱美客、华东医药、ST美谷、华熙生物等;化学制药:恒瑞医药、复星医药、华东医药、新和成、人福医药、科伦药业、信立泰、丽珠集团、恩华药业、华海药业、海思科、健康元、贝达药业、健友股份、普洛药业、川宁生物、兴齐眼药、华润双鹤、亿帆医药、海普瑞、康弘药业、国药现代、新诺威、新华制药、海正药业、海翔药业、一品红、仙琚制药、宏源药业、国邦医药、东诚药业、京新药业、浙江医药、奥锐特、华邦健康、华北制药、泰恩康、翰宇药业、奥翔药业、九典制药、普利制药、拓新药业、冠福股份、天宇股份、华特达因、哈药股份、福元医药、奥赛康、亨迪药业、东北制药、金城医药、富祥药业、辰欣药业、千红制药、尔康制药、花园生物、海南海药、德展健康、津药药业、卫信康、长江健康、罗欣药业、立方制药、鲁抗医药、司太立、金石亚药、通化金马、江苏吴中、华仁药业、舒泰神、福安药业、力生制药、誉衡药业、常山药业、润都股份、中关村、复旦复华、哈三联、同和药业、诚意药业、昂利康、广生北大医药、美诺华、金陵药业、向日葵、新天地、汉商集团、山河药辅、威尔药业、神奇制药、富士莱、海欣股份等;中药:康惠制药、片仔癀、云南白药、同仁堂、华润三九、白云山、以岭药业、东阿阿胶、达仁堂、太极集团、济川药业、步长制药、天士力、吉林敖东、广誉远、红日药业、珍宝岛、康缘药业、康恩贝、众生药业、昆药集团、葵花药业、奇正藏药、江中药业、贵州百灵、马应龙、健民集团、九芝堂、桂林三金、信邦制药、仁和药业、羚锐制药、佐力药业、中恒集团、寿仙谷、精华制药、上海凯宝、华森制药、贵州三力、振东制药、葫芦娃、佛慈制药、亚宝药业、方盛制药、特一药业、千金药业、万邦德、益佰制药、青海春天、嘉应制药、盘龙药业、龙津药业、沃华医药、香雪制药、华神科技、太龙药业、康药业汉森制药、粤万年青、陇神戎发等;生物制品:智飞生物、万泰生物、长春高新、上海莱士、天坛生物、沃森生物、华兰生物、康泰生物、甘李药业、辽宁成大、通化东宝、华兰疫苗、博雅生物、我武生物、安科生物、西藏药业、派林生物、未名医药、义翘神州、双鹭药业、康华生物、卫光生物、万泽股份、百普赛斯、海特生物、康辰药业、赛升药业、优宁维、东宝生物、四环生物等;医疗设备:迈瑞医疗、联影医疗、微创医疗、澳华内镜、海泰新光、开立医疗、键凯科技、欧普康视、新产业、乐普医疗、鱼跃医疗、安图生物、美好医疗、九安医疗;医药商业:上海医药、益丰药房、大参林、九州通、国药股份、国药一致、中国医药、老百姓、一心堂、百洋医药、润达医疗、重药控股、海王生物、柳药集团、健之佳、漱玉平民、南京医药、华人健康、英特集团、瑞康医药、人民同泰、嘉事堂、鹭燕医药、合富中国、药易购、第一医药、达嘉维康、浙江震元、国发股份等;部分美股医药上市公司强生、礼来、诺和诺德、默沙东、艾伯维公司、阿斯利康、诺华制药、辉瑞、赛诺菲-安万特、福泰制药、硕腾、再生元制药、葛兰素史克、艾尔建医疗、武田制药、Genmab、阿里拉姆制药、卡地纳健康、百济神州、Royalty Pharma、拜玛林制药、传奇生物、Viatris、如瑞迪博士、Juno疗法、神经分泌生物科学、Sarepta疗法、梯瓦制药、Mylan