继去年11月9日默沙东宣布终止帕博利珠单抗联合伊匹木单抗（Ipilimumab）vs.帕博利珠单抗单药一线治疗EGFR或ALK阴性，PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥50%转移性NSCLC的III期临床研究（KEYNOTE-598）后，今年1月29日，默沙东首次公布了该项研究具体数据。
与帕博利珠单抗单药治疗相比，帕博利珠单抗联合伊匹木单抗未能提高患者总生存期(OS)或无进展生存期(PFS)，但毒性增加。联合治疗组和单药治疗组中位OS分别为21.4个月和21.9个月(HR=1.08，p=0.74)，中位PFS分别为8.2个月和8.4个月(HR=1.06，p= 0.72)。中位DOR分别为16.1个月和17.3个月。两组的ORR 均为45.4%，这一结果已发表于IASLC2020世界肺癌会议和《临床肿瘤学杂志》上。
帕博利珠单抗单药治疗无新的安全信号。联合治疗组治疗相关不良事件(TRAEs) 发生率为76.2% ，帕博利珠单抗单药治疗组这一比例为68.3%。联合治疗组和单药组3~5级TRAEs发生率分别为35.1% 和19.6% 。两组因不良反应而停药患者比例分别为19.1%和 7.5%。两组患者发生免疫介导不良事件(AEs)和输注反应比例分别为44.7%和32.4%。
KEYNOTE-598 (NCT03302234)研究是一项随机、双盲、III期临床研究，旨在评估帕博利珠单抗联合伊匹木单抗vs. 帕博利珠单抗单药一线治疗转移性非小细胞肺癌(EGFR或ALK阴性，且PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥50%患者的疗效。共同主要终点为OS和PFS。次要终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)和安全性。
纳入研究的568例受试者按1:1随机接受帕博利珠单抗（静注200mg/每3周1次，共35次）联合伊匹木单抗（静注1mg/kg，每6周1次，共18次）或博利珠单抗（静注200mg/每3周1次，共35次）单药治疗。数据截止日期，中位随访时间为20.6个月。
肺癌形成于肺组织，通常起源于呼吸道细胞，是全球癌症死亡主要原因。每年死于肺癌的人数超过死于结肠癌和乳腺癌人数总和。非小细胞和小细胞肺癌是肺癌的两种主要类型。非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)是最常见的肺癌类型，约占所有病例的85%。小细胞肺癌(SCLC)约占所有肺癌的10%~15%。2014年以前，美国确诊为NSCLC和SCLC患者5年生存率分别为5%和6%。
默沙东高级副总裁兼全球临床开发主管,首席医疗官 Roy Baynes博士说，“作为肺癌领域领导者，我们正在开展广泛的临床项目，以更好地探索keytruda组合疗法的潜力，以改善这种毁灭性疾病患者的生存结局。KEYNOTE-598 研究是首个评估keytruda和Ipilimumab联合疗法是否优于keytruda单药治疗特定类型转移性非小细胞肺癌患者的头对头研究。结果很清楚——联合疗法并没有增加临床获益，反而增加了毒性。”