6月1日，信达生物及其合作伙伴礼来宣布在第56届美国临床肿瘤学会年会（ASCO2020）上公布了信迪利单抗的多项临床数据。
▌信迪利单抗+贝伐珠单抗生物类似药（研发代码：IBI305）治疗晚期肝细胞癌的1b期初步临床研究结果
该Ib期研究（NCT04072679）由中国医学科学院肿瘤医院周爱萍教授团队负责开展，旨在评估信迪利单抗联合IBI305在晚期肝细胞癌受试者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性的Ib期研究。
研究分为两个部分，第一部分为剂量递增研究，第二部分为剂量扩展研究。在剂量递增阶段，受试者将根据入组顺序分别接受7.5mg/kg（低剂量组）或15 mg/kg（高剂量组）的IBI305，同时联合固定剂量的信迪利单抗200mg治疗，完成剂量递增研究后，进入剂量扩展阶段。
结果显示，截至2020年1月7日共入组50例受试者，其中低剂量29例，高剂量组21例。低剂量组29例受试者均至少进行过两次疗效评价，其中7例受试者获得确认的部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为24.1%；高剂量组有18例受试者至少进行过一次疗效评价，6例受试者获得PR（1例未确认，5例确认），ORR为33.3%。
治疗期间与研究药物相关的不良事件（TRAE）大多为1~2级，最常见的TRAE包括高血压（28%）和发热（26%）；共有6（12%）例受试者发生≥3级的TRAE，最常见的≥3级的TRAE为高血压（2人发生）。
中国医学科学院肿瘤医院周爱萍教授表示：「肝细胞癌是中国常见的恶性肿瘤，多数患者诊断时即已进入晚期阶段，失去手术治疗机会，晚期肝细胞癌长期缺乏有效的治疗手段。近年来，随着免疫治疗的兴起，免疫治疗联合抗血管靶向治疗也越来越受到临床医生的关注，多项研究均显示出突出的临床效果。NCT04072679研究在晚期肝癌患者中初步显示了显著的疗效和良好的安全性。此外，目前信迪利单抗联合IBI305一线治疗晚期肝癌的III期临床试验正在开展中，我们很期待看到该项研究的结果。」
信达生物制药集团医学科学与战略肿瘤部副总裁周辉博士表示：「免疫治疗联合抗血管新生治疗在作用机制上具有协同作用，也是目前抗肿瘤药物临床开发的热点。我们很高兴看到信迪利单抗联合信达生物自主研发的贝伐珠单抗生物类似药IBI305在晚期肝细胞癌患者中取得初步显著疗效，预示着这两种药物的联合在肝癌治疗中具有较大临床潜力。我们希望通过我们的努力能为中国肝癌患者带来新的治疗手段。」
▌信迪利单抗二线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌（ORIENT-2）的关键临床研究结果
ORIENT-2研究是一项比较信迪利单抗与化疗（紫杉醇或伊立替康）在经一线治疗失败的晚期/转移性食管鳞癌患者中的疗效和安全性的随机、开放、多中心、II期对照临床研究。本研究共入组190例受试者，按照1:1随机入组，分别接受信迪利单抗注射液或化疗药物（紫杉醇或伊立替康）治疗。主要研究终点为总生存期（OS）。
截至2019年8月2日，在意向性分析（ITT）人群中，与紫杉醇/伊立替康相比，信迪利单抗可以显著延长患者总生存期（HR=0.70, P=0.032），信迪利单抗组和化疗组的中位OS分别为7.2个月和6.2个月，12个月OS率分别为37.4%和21.4%，信迪利单抗显示出了令人鼓舞的抗肿瘤疗效。信迪利单抗在食管鳞癌中的安全性特征与在其他瘤种中相似。
中国人民解放军总医院第五医学中心消化肿瘤科主任徐建明教授表示：「对于既往一线治疗失败的晚期/转移性食管鳞癌患者，治疗手段较少，且临床疗效不佳。ORIENT-2的研究结果显示信迪利单抗与紫杉醇或伊立替康相比显著延长二线食管鳞癌患者的总生存期，降低死亡风险，风险比为0.70。信迪利单抗可以作为食管鳞癌二线治疗的有效治疗药物，为患者带来更大的临床获益。」
▌信迪利单抗治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤相关研究的长期随访数据
此次在ASCO年会上公布的ORIENT-1研究是一项评估信迪利单抗在r/r cHL中的疗效和安全性的多中心、单臂、II期研究。受试者每3周接受一次200 mg信迪利单抗治疗，直至发生疾病进展。该研究共入组96例r/r cHL受试者，主要临床研究终点为独立影像评估委员会（IRRC）评估的客观缓解率（ORR），次要终点为完全缓解率（CRR）。
截至2019年9月30日，经独立影像评估委员会评估，ORIENT-1研究的ORR为85.4%（82/96），CRR为42.7%（41/96）。
中国医学科学院肿瘤医院副院长、肿瘤内科主任石远凯教授表示：「对于既往接受多线化疗未缓解或复发的经典型霍奇金淋巴瘤患者，治疗选择仍然非常有限，亟需疗效持久、安全性好的新药。信迪利单抗的长期随访结果显示信迪利单抗可以为r/r cHL患者带来更长久的获益。」
▌信迪利单抗治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）的长期随访临床研究结果
此次在ASCO年会上公布的ORIENT-4研究数据是基于其2年的随访结果。ORIENT-4是一项评估信迪利单抗在复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）中的疗效和安全性的多中心、单臂、II期临床研究。本研究共入组28例受试者，所有受试者均接受信迪利单抗注射液（200mg, IV, Q3W）治疗。主要研究终点为基于Lugano2014疗效评价标准的客观缓解率（ORR）。
截至2020年1月17日，该研究的客观缓解率（ORR）为67.9%，完全缓解率（CRR）为14.3%。疾病控制率（DCR）为85.7%，中位总生存期（OS）尚未达到，2年的OS率为78.6%，未发现新的安全性信号。
江苏省人民医院血液科主任李建勇教授表示：「对于含L-天门冬酰胺酶方案治疗失败的结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型），目前国际上尚无推荐的治疗方案，复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）的患者对寻找有效治疗药物存在迫切的临床需求。信迪利单抗在复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）的治疗上展示了显著的临床疗效。ORIENT-4的研究结果显示基于Lugano2014疗效评价标准的ORR高达67.9%，2年的OS率高达78.6%，信迪利单抗有望给该类患者带来长久获益。」
信迪利单抗是信达生物制药和礼来制药在中国共同合作研发的具有国际品质的创新生物药。其获批的第一个适应症是复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，并入选2019版中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南。2019年医保国谈中，信迪利单抗注是唯一进入国家医保的PD-1抑制剂。目前信迪利单抗有超过20项临床研究（其中10多项是注册临床试验）正在进行，以评估其在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。信达生物同时正在全球开展信迪利单抗注射液的临床研究工作。