TOPCP2022-06-21 22:00理论上应该比07快,也要看临床方案,1和2期都不会用双盲应该三年内做完,我认为都不会有问题,主要这个3期怎么设定,如果可以如文中双抗这样用确诊后服用索拉非尼比如1年以上患者改成用08续贯,最后考察总生存期和缓解率,比如生存期大于24个月,缓解率大于35%作为最低获批门槛类似这样的方案,08获批的概率就极大了,肝癌比较特殊,它基本都是靶向药先吃比如1年然后各种续贯方案,续贯可以靶向药联用pd1,也可以换双抗这样,我看总生存期大概都是24个月附近,各种方案都差距不大,如果能在总生存期这个地方明显提高比如到28个月以上或者超过30个月,08就会成为最主要的续贯方案,肯定能批,批出来以后它再做一个直接联用靶向药的临床假如还能提高更长的生存期,这个药联用靶向药就有可能是一线肝癌的治疗方案而不用先靶向,当然这个我认为都还早,核心在于患者靶向药比如吃了一年换你这个08,能不能生存期比换双抗更长,节点在总生存期大概24个月这个时间点上,当然副作用,缓解率这些也要看,但是我认为这些应该问题都不大,主要就是生存期,临床患者的选择也很重要,确诊到服用靶向药有个周期,服用靶向药有一个周期,这两个周期假如有1年半,做一个1年半观察周期的3期,尽量前面这1年半要找看起来能抗的住的
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这里面可能表达的意思不太直接,08这款药我的判断是它希望大幅度改良ctla4 这个单抗成为一个全新的ctla4+ 单抗,而不是ctla4 为主的双抗,如果是双抗从选择上看任何人也不会选择两个都有问题的单抗来叠加,IL-15/IL-15Rα抗体到目前没有发现成药,只有胰腺癌的临床记录,而且文中也说这个靶点半衰期很短问题很多,ctla4也是有问题的靶点,它主要的问题是副作用太大。这两个残次靶点的组合一定不是1加1等于2或者大于2的组合,它最可能是组合是0.2加0.8等于1的组合,从设计的初衷看,信立泰就是想把两个靶点组合在一起,形成一个新的抗体靶点,可以理解为08是一个新的单抗,假如成药,08是可以再去跟pd1组成双抗,跟小分子组成adc等等,这是产品设计的初衷,也因为这样的设计才有可能在海外获批,而现在还去做pd1和ctla4的双抗这种,获批上市的可能性几乎是0。
CTLA-4是比PD1更古老的靶点,因为毒性高难以成药,研究人员进行了多种改造,如康宁的与PD1成为双抗,和铂的仅重链抗体设计等,信立泰是一种全新的改造方法。CTLA-4药物的疗效已经得到验证,如果能控制毒性成为爆款水到渠成。
在肝癌的免疫治疗中,CheckMate 040研究评估了接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者,应用CTLA-4抗体伊匹木单抗(Ipilimumab)和纳武利尤单抗(Nivolumab)联合治疗的安全性和疗效。结果显示,联合治疗的客观缓解率(肿瘤缩小概率)为32%,患者中位生存期为23个月。总体人群双免疫联合治疗耐受性好,37%的患者有3-4级的治疗相关不良反应,最常见的是瘙痒和皮疹,5%的患者因3-4级不良反应导致停止治疗。美国FDA基于CheckMate 040的研究结果,于2020年3月加速批准Ipilimumab 3 mg/kg和Nivolumab 1 mg/kg治疗既往接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者。
估计08肝癌适应证的三期就是头对头这个联用数据,从剂量上看ctla4为主pd1辅助,就这个数据已经让fda 加速审批了,说明肝癌的用药多迫切,缓解率超过32%应该非常简单,中位数生存期我印象设计的注射周期是三月针甚至六月针,一般不用药大多数也都能生存一年以上,如果最后是半年一针多数患者能抗住5,6针,信立泰 这个药就成了。
期待08加速1和2期临床,3期早点到来,这要是成了能把生存期平均延长到3年以上,对肝癌患者有相当大的福音。
CTLA-4抗体联合PD-1抗体的一些试验证明了在CTLA-4剂量不变的情况下,PD-1的大剂量组的副作用却变小而疗效两者似乎是接近的。联用主要目的就是提高疗效,降低副作用。可能08以破解。CTLA-4抗体和PD-1抗体——是通过影响不同类型的T细胞来启动抗癌免疫攻击。而PD-1只有20%-40%的患者能够受益,我觉得根据患者的病因和病情,医生来决定先用PD1或ADC,几年后08可能是二线用药,如果08将来取缔PD1做成一线用药,会不会已经是专利快到期的时候了?
信立泰目前的管线,非better即best,还是非常值得看好的。
当然目前研发创新环境下,不是这样临床价值突出、具备差异化的产品,可能真的没啥持续投入研发的必要。
另外,信立泰比较习惯叫融合抗体,查来查去,应该就是双抗、多抗,比如JK07应该是双抗,08是三抗。
单抗、双抗是比较大家比较常见通用的说法,融合抗体,大概是相对学术或差异化的说法。
CLTA4的免疫靶点主要还是联合PD1。CLTA4靶点治疗的主要优势就是可以产生超级生存期患者,就是说某一部分患者起效后可以长期生存,OS的优势明显。目前,CLTA4靶点的竞争还是很大,昂科,和铂单抗都很好,双康的双抗也都不错。
走的就是对己有的进行改良的思路,既提高产品性能,又降低研发风险
太专业的东西看不太懂,只能知道大概的意思。07,08,114以及后面的119看下来再想想可能明白了公司到底在干嘛,不知道现在给它冠个“精修工”的名号是否合适。