在欧盟人用药品委员会给出积极意见后，欧盟委员会批准了Mirum制药的回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂Livmarli口服溶液的新适应症——用于治疗3个月及以上患者的进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)。此前，该药物在欧盟仅被批准用于治疗2个月及以上Alagille综合征患者的胆汁淤积性瘙痒。
在美国，Livmarli(maralixibat，氯马昔巴特)已获批用于治疗3个月及以上的Alagille综合征患者的胆汁淤积性瘙痒以及5岁及以上的PFIC患者的胆汁淤积性瘙痒。另外，Mirum在美国也已提交补充新药申请，以将标签扩展至3个月大的儿科PFIC患者，目前正在等待监管机构的决定。
PFIC是一种因基因突变而发生的罕见肝病；其不同类型取决于发生突变的基因。在所有类型中，胆汁流动都会减慢或停止，这种情况称为胆汁淤积。无法流动的胆汁会在肝脏中积聚，导致损伤，并渗入血液，引起严重的瘙痒，称为瘙痒症。该病的的症状和体征通常始于婴儿期。
Livmarli阻断回肠胆汁酸转运蛋白的作用，回肠胆汁酸转运蛋白是一种帮助胆汁酸从小肠返回肝脏和血液的蛋白质。阻断这种蛋白质有望减少肝脏中的胆汁积聚并增加其通过肠道的清除率，从而缓解瘙痒。
该疗法的标签扩展主要基于一项全球3期MARCH-PFIC(NCT03905330)临床试验的积极数据，试验纳入了93名患有各种类型PFIC甚至未分类基因突变的成人和儿科患者。这些儿科患者的年龄从1岁到17岁不等。
该研究对Livmarli和安慰剂进行了对比，两种药物均以口服溶液形式给药，每天两次，持续26周，即约六个月。无论患者是否有潜在的基因突变，Livmarli在缓解瘙痒和降低血液中胆汁酸水平方面的表现早在两周内就优于安慰剂。
Livmarli在该试验中最常见的不良事件是腹泻，大多数情况下是暂时且轻微的。
另外，MARCH-PFIC及其正在进行的开放标签扩展研究（称为MARCH-ON(NCT04185363)）的长期数据显示，Livmarli的益处可持续长达2年。作为扩展研究的一部分，从安慰剂转为Livmarli的患者也获得了类似的益处，该研究将持续长达四年。
参考来源：‘Mirum Pharmaceuticals’ LIVMARLI Approved in the European Union for Patients with PFIC’，新闻稿。Mirum Pharmaceuticals, Inc.；2024年7月8日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。