$微芯生物(SH688321)$

从市场前景来看，NASH拥有庞大的患者基础，但大量的临床治疗需求仍未得到满足。流行病学数据显示，美国约有1500-3000万NASH患者，而中国约有5000万。

据Frost & Sullivan分析数据，全球NAFLD/NASH药物市场已从2016年的17亿美元增至2020年的19亿美元。预计未来会呈现快速增长趋势，2025年将达107亿美元，并于2030年达322亿美元。

超过2000亿人民币的NASH市场，值得期待吗？

3月18日，微芯生物宣布，西格列他钠单药治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的2期临床研究（CGZ203研究）已完成数据清理并锁库，试验首要疗效终点达成，进一步的数据分析工作正在进行中。西格列他钠是微芯生物研发的过氧化物酶增殖体活化相关受体（PPAR）全激动剂，此前已经在中国获批用于运动饮食无法有效控制的2型糖尿病患者的临床治疗。

NASH是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）的晚期形式，是导致肝脏相关死亡的主要原因，患者进展为晚期肝病的风险（包括肝功能丧失和肝癌）也高于一般人群。近日（3月15日），Madrigal公司宣布resmetirom获美国FDA加速批准上市，成为获得FDA批准的首款NASH疗法，标志着该领域的一项重要里程碑。

PPAR是能调节与脂质代谢、血糖稳态和胰岛素信号转导相关的多个过程的核素受体。根据微芯生物公开资料介绍，西格列他钠属于构型限制型过氧化物酶增殖体激活受体全激动剂，可适度平衡激活PPARα、γ和δ三个受体亚型，更有效地抑制由肥胖及炎症因子激活的CDK5对PPARγ的磷酸化，从而选择性地改变一系列与胰岛素增敏相关基因的表达。

本次达到首要疗效终点的CGZ203研究是一项在NASH患者中开展治疗的无创性临床2期探索研究，入组患者为临床诊断的NASH并伴有肝纤维化患者，按照2:2:1的比例随机入组分别接受每天一次口服西格列他钠48mg、64mg和安慰剂治疗。试验的首要疗效终点为治疗18周后经磁共振质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）评估的肝脏脂肪含量（LFC）相比基线变化的比例，同时观察评估试验期间患者的安全性。该研究由首都医科大学附属北京友谊医院牵头，在中国24家临床中心开展。