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回复@格雷-lyu: 大哥您是研究创新药的大咖啊，ADC挺透彻的啊，怎么问我这个问题呢，8201的是中等毒性的喜树碱类似物DXD，A166是高毒性的MMAF类似物Duo-5，两者的payload化药机制完全不同啊，8201治疗过的患者，肿瘤进展后，改用A166治疗，完全不会削弱A166的效果啊。A166用的是联宁的K-LOCK赖氨酸偶联技术，在一定程度上实现DAR的大致均一性，整体以DAR2为主，可以称为是某种意义上的定点偶联。还有一点忽视的是，8201在国内定价是天价啊，以科伦药业的尿性，A166的定价一定非常亲民。//@格雷-lyu:回复@敬道:不懂问一下，8201治疗失败后166有效的机理是什么？？？
引用：
2023-05-11 11:50
科伦药业：关于注射用A166（HER2-ADC）上市申请获NMPA受理的公告 网页链接

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格雷-lyu
2023-05-11 16:59
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稍微拆一下ADC药物耐药。
1.肿瘤细胞表面下调靶抗原表达。T-DM1耐药的肿瘤，HER2表达量下降。我不知道8201耐药是基于按个机理，如果是这个机理，166后线有效的概率很低。
2.HER2的抗原胞外结构域改变或细胞外基质成分包裹掩盖靶点，这个在trastuzumab单抗治疗中已经发生。同上166后线的有效概率很低。
3.内吞过程和迁移障碍 HER2的内吞存在多种机制，但基本上还是和抗体的Fc端相关，166和8201的抗体fc端是否有差异这我没查到。但应该都是trastuzumab的底子吧？？？
4.溶酶体功能障碍，大致的意思就是ADC到了溶酶体的时候没有裂解释放毒素，这里可能会和偶联技术差异有关。
5.药物外排泵作用。这个不同的毒素确实会有差异。