格雷-lyu 的讨论

发布于: 雪球回复:0喜欢:2
稍微拆一下ADC药物耐药。
1.肿瘤细胞表面下调靶抗原表达。T-DM1耐药的肿瘤,HER2表达量下降。我不知道8201耐药是基于按个机理,如果是这个机理,166后线有效的概率很低。
2.HER2的抗原胞外结构域改变或细胞外基质成分包裹掩盖靶点,这个在trastuzumab单抗治疗中已经发生。同上166后线的有效概率很低。
3.内吞过程和迁移障碍 HER2的内吞存在多种机制,但基本上还是和抗体的Fc端相关,166和8201的抗体fc端是否有差异这我没查到。但应该都是trastuzumab的底子吧???
4.溶酶体功能障碍,大致的意思就是ADC到了溶酶体的时候没有裂解释放毒素,这里可能会和偶联技术差异有关。
5.药物外排泵作用。这个不同的毒素确实会有差异。
稍微拆一下ADC药物耐药。<b

热门回复

国内的市场,价格因素占大头,8201进国内也是水土不服,her2+bc二线还是吡咯替尼+卡陪他滨是主流,科伦的166如果主打国内市场,那就不需要和8201硬拼,打赢吡咯替尼就行,至于国际市场,得看有没有大药企来买,没有的话,科伦不会做了。科伦的主打现在就是264,计划到明年开十个以上Ⅲ期临床,第二个突破性疗法的单药Ⅲ期临床来了,下半年还有两个167+264的大适应症的一线治疗的Ⅲ期,TNBC和NSCLC一线治疗,美国是MSD推进K+264,国内科伦就是推进167+264,还可以带动pd-L1卖。

如果是1,HER2表达量下降,那所有的抗her2药物都要够呛,但试验表明,T-DM1耐药的患者中ARX788的oRR为57.1%,A166超过60%,8201也是超高,那就说明her2表达量下降不是患者中的主流。如果是2,那就更无解了,但估计也不是主流。如果是3,首先166、8201、ARX788都是基于trastuzumab,抗体fc没差异,倒是荣昌的rc48,和trastuzumab差异很大,但RC48是在HER2 BC+这个适应症是最差的,非常不能打,这说明3也不是HER2 BC+主流,倒是her2+尿路上皮癌这个适应症里,RC48超级猛,估计抗体差异得到了加成。4和5就体现出来了,ARX788/166,这两个药和8201的路线就完全不同,偶联技术不同,payload也不同,这个需要Ⅲ期头对头临床去搞清楚。

我们讨论的是国内,毕竟我们都生活在中国,美国再如何如何也与我们没有关系,国内看的是价格,8201再牛,到了中国不大幅降价,一样水土不服。可以走自费啊,像K药一样,销售额也不低的

这个问题最好找黄建平探讨,他最爱在这种问题上上纲上线了,纸上谈兵的能力是超级的强

[很赞]

2023-05-11 21:17

康方怎么会有你这种素质的股东,真的有点拉低道德水准。

他来黑你了? 黄sir一直这个作风,一直就是这么的臭屁,孤芳自赏天是王大他王二。

2023-05-11 17:55

没机会[捂脸]

2023-05-11 17:54

口服和注射我认为会有些差异化竞争

学习一下,你们讨论,我们收益