$科伦药业(SZ002422)$ 昨天科伦公告了STING激动剂获批临床，公司官方宣布，由北大郭军教授领衔研究，规格非常之高大，这个药值得重点跟进，如果真能够搞成，这可是单药就值20亿美金的大单品。
据研究显示，STING激动剂在小鼠和猴的试验显示有奇效，肿瘤直接消失了，并且能够抑制重新生长。
不过呢，这个药的不确定性还是比较大，GSK和默沙东的第一代STING临床好像推不动了，第一代只能瘤内注射，疗效显示不出来，现在已经升级到第二代，成都先导是第一家，嘉和生物是第二家，科伦是第三家，成都先导和科伦同为第二代，其中先导的分子是从GSK的一代升级改造而来，科伦的则是由默沙东的升级而来。据悉，科伦的二代活性是默沙东的1000倍以上，而且可以全省系统注射，这个就非常关键了，虽然一代品瘤内注射效果不佳，全身注射的话还真不定能收获意想不到的奇效。不过，鉴于全球还没有同类产品上市，创新药的研发充满不确定性，最后是否能成药还得经过临床，不妨耐心等一期临床数据，如果真能有靓丽的疗效和安全性，那么，这就是一个价值20亿美金的超大大品！科伦储备的项目还真有不少的宝贝！
简介：成都先导的STING激动剂HG381的一些情况
“HG381为非环二核苷酸类STING激动剂。临床前药效试验显示，在结肠癌、肝癌、乳腺癌、肺癌等多种小鼠肿瘤模型中，1周1次给予HG381可显著抑制肿瘤生长并引起肿瘤消退。HG381同时能够诱导机体产生抗肿瘤免疫记忆，抑制肿瘤的重新生长。同时，HG381与PD-1抗体或靶向药物联用展现出更加优异的药效。小鼠和猴的毒理学研究证实HG381有较好的安全性和较宽的治疗窗。作为第二代STING激动剂，HG381有望克服PD-1抗体等免疫检查点抑制剂耐药的难题。”
附：成都先导STING激动剂一期临床首例患者入组情况
成都先导：HG381项目I期临床试验首例受试者入组
发布时间：2021-11-22
2021年10月27日，成都先导药物开发股份有限公司（以下简称“成都先导”）创新药HG381（STING激动剂）的首次人体试验I期临床研究首例受试者于2021年10月27日成功入组，并于2021年11月17日完成第1周期给药和评估，未发生DLT（剂量限制性毒性）和SAE（严重不良事件），受试者已进入第2周期接受HG381长期治疗。
该研究题为“一项评价HG381单药在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的Ⅰ期临床研究”（方案编号：HG381CN101），这是HG381全球范围内首个临床试验，由中国人民解放军总医院徐建明教授牵头，研究包括剂量递增和扩展部分，旨在评价HG381单药的安全性、耐受性，评估药代动力学和药效动力学特征，以及初步评估疗效。
HG381是首个在中国自主研发获批开展临床研究的STING激动剂
HG381是成都先导基于DNA编码化合物库（DEL）技术及小分子新药研发平台自主研发的新分子实体，是公司第3个获得临床试验许可的新药项目，也是首个在中国自主研发并获批开展临床研究的STING激动剂，同时是全球公开报道的第四个进入临床的第二代STING激动剂。HG381正处于临床I期并于已完成DLT（剂量限制性毒性）评估，拟用于实体瘤患者治疗。
不同于多数大分子免疫检查点抑制剂，STING激动剂是一类具有开创意义的小分子固有免疫激动剂。一方面，其分子量很小，有可能通过系统给药实现较高肿瘤分布；另一方面，STING激动剂能够克服免疫检查点抑制剂的不足，通过促进瘤内肿瘤特异性CD8+T细胞的启动和招募，将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，提高机体对肿瘤免疫治疗的响应。因此，STING激动剂被认为可能是继PD-1/PD-L1抗体之后，肿瘤免疫疗法领域新的“重磅炸弹“。
HG381为非环二核苷酸类STING激动剂。临床前药效试验显示，在结肠癌、肝癌、乳腺癌、肺癌等多种小鼠肿瘤模型中，1周1次给予HG381可显著抑制肿瘤生长并引起肿瘤消退。HG381同时能够诱导机体产生抗肿瘤免疫记忆，抑制肿瘤的重新生长。同时，HG381与PD-1抗体或靶向药物联用展现出更加优异的药效。小鼠和猴的毒理学研究证实HG381有较好的安全性和较宽的治疗窗。作为第二代STING激动剂，HG381有望克服PD-1抗体等免疫检查点抑制剂耐药的难题。
30E STING激动剂的全球市场规模 参考来源：CIC，CMBIS
图2：2019-2030E中国STING激动剂市场规模 参考来源：CIC，CMBIS
近年来，全球各大药物公司，如安进、阿斯利康、拜尔、百时美施贵宝、安斯泰来、礼来、默克和诺华等均布局一系列管线产品占有着肿瘤免疫市场。从2011年上市的CTLA-4抗体到2014年上市的PD-1抗体，不少靶向免疫检查点的单抗已经成为肿瘤治疗与市场的“重磅炸弹”。肿瘤免疫领域的靶点更是纷纷成为诸多药物公司追踪的“明星靶点“，STING靶点就是其中之一。