研究达到了主要终点，即在第5周时，KarXT与安慰剂相比，PANSS总分降低了有临床统计学意义的9.6分（p<0.0001）
研究也达到了关键的次要终点，通过PANSS阳性症状、阴性症状和PANSS Marder阴性症状分量表评估，显示KarXT可显著减少精神分裂症患者的阳性和阴性症状
KarXT总体耐受性良好，不良反应特征与KarXT之前用于精神分裂症的研究基本一致
Karuna计划于2023年年中向美国食品药品监督管理局（FDA）提交新药上市申请（NDA）
2022年8月8日——再鼎医药$再鼎医药(ZLAB)$ $再鼎医药-B(09688)$ 宣布，公司的合作伙伴Karuna Therapeutics, Inc.$Karuna Therapeutics(KRTX)$ 今日宣布了其3期临床研究EMERGENT-2的阳性初步结果，该研究评估了其主要在研疗法KarXT（xanomeline-trospium）在成人精神分裂症患者中的疗效、安全性及耐受性。该研究达到了其主要终点，在第五周时，与安慰剂相比，KarXT在阳性和阴性综合征量表（PANSS）总分降低了具有统计学意义和临床意义的9.6分（-21.2 KarXT与-11.6 安慰剂，p<0.0001）（Cohen’s d效应量为0.61）。从第2周开始，根据PANSS总分评估，KarXT还表现出早期且持续的有统计学意义的显著症状减少，并持续至研究结束。
KarXT在3期临床研究EMERGENT-2中也达到了关键的次要终点，精神分裂症的阳性症状（如，幻觉或妄想）和阴性症状（如，难以享受生活或远离他人）均实现统计学上显著减少，评估方式为PANSS阳性症状、PANSS阴性症状和PANSS Marder阴性症状分量表。
第 5 周时的结果包括：
与安慰剂相比，KarXT的PANSS阳性症状分量表降低2.9分（-6.8 KarXT对比-3.9 安慰剂，p<0.0001）。
与安慰剂相比，KarXT的PANSS阴性症状分量表降低1.8分（-3.4 KarXT对比-1.6 安慰剂，p=0.0055）。
与安慰剂相比，KarXT的PANSS Marder阴性症状分量表降低2.2分（-4.2 KarXT与-2.0 安慰剂，p=0.0022）。
KarXT总体耐受性良好。KarXT组和安慰剂组的总体停药率相似（25%对比21%）。KarXT和安慰剂的总体治疗出现不良事件（TEAE）率分别为75%和58%。KarXT与安慰剂组与TEAE相关的停药率相似，分别为7%（KarXT组）和6%（安慰剂组）。在KarXT和安慰剂之间观察到相同的严重TEAE发生率（每组2%），包括自杀意念、精神分裂症症状恶化和阑尾炎。没有任何严重的TEAE被确定为与药物相关。KarXT组最常见的TEAE（>5%）均为轻度至中度，包括便秘、消化不良、恶心、呕吐、头痛、血压升高、头晕、胃食管反流病（胃酸反流）、腹部不适和腹泻。在整个研究过程中，KarXT和安慰剂的平均血压值相似，并且没有观察到晕厥事件。在血压升高的TEAE患者亚组中，终点的平均血压与基线相似，未导致研究中止。与之前的研究类似，心率增加与KarXT治疗相关，并且在研究结束时幅度下降。与EMERGENT-1一致，KarXT未导致当前治疗常见的不良反应，如镇静（嗜睡）、体重增加和锥体外系症状。
EMERGENT项目包括已完成的2期EMERGENT-1和3期EMERGENT-2研究，以及正在进行的评估KarXT急性期疗效和长期安全性的三项研究（EMERGENT-3、EMERGENT-4和EMERGENT-5）。3期临床研究EMERGENT-3的初步数据预计将在2023年第一季度发布。预计在2023年年中，EMERGENT的研究数据将用于支持向美国FDA提交KarXT用于精神分裂症的NDA。针对3期临床研究EMERGENT-2数据的额外分析正在进行，并计划在未来的医学会议上公布这些结果。
关于3期临床研究EMERGENT-2
3期研究EMERGENT-2是一项双盲、安慰剂对照、为期5周的住院研究，用于在美国评估Karuna的主要在研疗法KarXT与安慰剂相比，在成年精神分裂症患者中的疗效、安全性和耐受性。主要终点是在第5周时，KarXT与安慰剂相比，阳性症状和阴性症状综合量表（PANSS）（一种衡量精神分裂症症状严重程度的量表）总分相对于基线的变化。关键的次要终点包括在第5周时，PANSS阳性症状、PANSS阴性症状和PANSS Marder阴性症状分量表中，KarXT与安慰剂相比相对于基线的变化。
共有252名确诊为精神分裂症且出现精神病症状的成年人（年龄在18-65岁之间）参加了研究。患者以1:1的比例随机接受灵活剂量的KarXT（n=126）或安慰剂（n=126），每天两次（BID），持续五周。在第1-2天，患者接受50/20 KarXT（50mg xanomeline/20mg trospium）BID或匹配安慰剂的剂量。在第3天，患者的剂量增加到100/20 BID，从第8天开始，患者可以根据耐受性增加到125/30 BID。在研究中，81%的KarXT患者与90%的安慰剂患者滴定至最高剂量水平 (125/30)。
关于KarXT
KarXT (xanomeline-trospium) 是一种口服的、在研的M1/M4首选毒蕈碱激动剂，用于治疗精神和神经系统疾病，包括精神分裂症和阿尔茨海默症中的精神症状。它由毒蕈碱激动剂xanomeline和毒蕈碱拮抗剂trospium组成，旨在优先刺激中枢神经系统中的毒蕈碱受体。KarXT是目前潜在首个具有这种真正新颖且独特的双重机制，不依赖多巴胺能或血清素能途径来治疗严重精神疾病的症状的药物。因此，这种方式有潜力提供一种差异化疗法，一旦获得批准，将有望影响数百万严重精神疾病患者的生活。
再鼎医药与Karuna Therapeutics签订了独家许可协议，拥有在大中华区（包括中国内地、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）开发、生产和商业化KarXT的权益。
关于精神分裂症在中国
精神分裂症是一种慢性且经常使人衰弱的精神疾病，它会影响人们的思考、感受和行为方式。它的特点是阳性症状（幻觉和妄想）、阴性症状（难以享受生活和远离他人）和认知障碍。目前，中国有超过800万精神分裂症患者，但接受治疗的患者不足一半，从目前的抗精神病药物治疗中获得足够症状改善的人更少。与全球患者类似，大中华区精神分裂症患者迫切需要更有效的、安全性更高的治疗方法。