我感觉算是中性信息吧。就是这适应症太关键,想尽办法增加成功率
我们作为赌客,把困难考虑足,假设全人群确实就做不出主要终点,那么单看单药组别,这样人数少了非常多,只剩350人左右了,和Apollo B差不了多少了。如果都是和Apollo B类似的情况,33个月做出p<0.025药效应该还是没有难度,<0.005应该都行。就是不知道有多少一开始没有用tafamidis的患者后来会去用tafamidis,如果这样的人群很多,搞不好这个亚组的结果和全人群差不多,那就不好说了…
我感觉算是中性信息吧。就是这适应症太关键,想尽办法增加成功率
你这个分析很有道理。
记得印象中Intellia在一次电话会中提到过关于“一开始没有用tafamidis的患者后来会去用tafamidis”的问题,意思好像是对于non-prior tafa的组别,要求入组前1年内不得服用tafa,所以对于入组后才开始服用tafa,也需要至少1年以上才能看到有疗效。
同时ALNY在电话会上也说“在实际试验中确实看到了更少的tafa drop-in,比当初试验设计时预期的drop-in更少”,这个其实是一个侧面支持vutrisiran的证据
所以个人感觉,在non-prior tafa的组别中,可能存在4种情况:①Vutrisiran vs tafa(且tafa drop-in时间比vutrisiran晚,因为vutri是一开始就用上药),②vutri vs placebo,③vutri+tafa vs tafa,④vutri+tafa vs placebo,这4中情况怎么样也感觉实验组赢面更大
1、RNAi降解和小分子或者抗体的联合用药,也许是未来的方向。记得再生元的C5抗体就在和Alny的RNAi药物搞联合用药,按再生元的说法,C5抗体需要高剂量,副作用大,联用RNAi药物后,可以把抗体用量降下来。
2、回到HELIOS-B,希望RNAi联用tafamidis能比单用tafamidis效果好,这个是最好的结果,有可能大卖。如果联用和单用没区别,希望RNAi打赢安慰剂(安慰剂组后期可能会用tafamidis)。
这次临床好像也没有RNAi和tafamidis头对头,临床方案拆开后,能说明的东西确实要多一些。
这个trial本来就不少red flag