$信达生物(01801)$ 反者道之动----信达生物IBI363偏向性IL2Rα

1964年，中国首枚中近程导弹“东风二号”发射时，达不到射程要求。常规思路是加大发射燃料，可是燃料已经加满，没有灌注空间了。王永志经过精密计算，提出减少600kg燃料，降低发射废重，从而增加射程。得到了钱学森的肯定，发射成功。

IL-2可以结合αβγ三聚体亚基，也可以结合βγ二聚体亚基，倾向认为，结合α激活Treg，引起免疫抑制。理想情况就是结合βγ，激活效应T细胞。所以过往工程化IL-2药物的主流设计为避免与IL-2Rα（CD25）结合的βγ偏向型设计，期望实现降低对Treg细胞作用与副生物作用，如Nektar的NKTR-214与罗氏的FAP-IL2v，但效果都不理想。

信达的IBI363偏向性激活IL-2Rα，目前的临床数据还不错。有解释说，cd25不止在Treg上表达，效应T细胞上也表达，偏向性激活IL-2Rα，使得效应T细胞在与Treg的激活竞争中取得优势。当然，信达的pd1/il2双抗还有自身的生物学机理起作用。

反者道之动。类比容易理解，具体机理远为复杂。