股价的无量上涨或下跌都是耍流氓，和誉医药从9月份的日成交额1万多港元，一下子放大到12月份的5千多万港元，股价也顺利从底部最高涨了82%，这背后的原因很可能归咎于和默克达成的一笔交易，那么和誉医药未来还能继续保持如此强劲的势头么？
1.默克交易简析
2. BD/催化剂的可持续推动
3.结语
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默克交易简析
2021、2022和2023年，和誉医药连续3年都有对外授权的交易产生，分别与曙方医药、礼来、艾力斯和默克达成交易，涉及药物发现、IND、早期临床以及注册性临床阶段，实现IPO后年年有交易，几乎覆盖药物开发的全过程。
关于和誉医药与默克就CSF-1R抑制剂pimicotinib（ABSK021）达成的这笔交易，简单说明一下，7000万美元首付款指的是大中华区权益，6.055亿美元总交易金额指的是全球权益，中间的里程碑付款包括行使全球权益（除大中华区之外），以及后续的开发及商业化里程碑付款。
就拿首付款来说，和誉医药与默克达成的交易，首付款高达7000万美元，这个首付款对于大中华区权益来说很高的了，与它接近的要数2019年云顶新耀以6500万美元前期付款获得Immunomedics公司的TROP2 ADC药物trodelvy大中华区及部分亚太地区权益，2021年再鼎医药以6500万美元预付款获得Mirati公司的KRAS G12C抑制剂adagrasib大中华区权益。
从潜在总付款来看，和誉医药与默克达成的交易总金额为6.055亿美元。目前CSF-1R抑制剂较为有希望的适应症为TGCT和cGvHD，从和誉医药PPT披露的这两项适应症的市场规模来看，它们分别为＞15亿美元和＞35亿美元。
而Incyte公司于2021年引进Sydax公司的CSF-1R单抗axatilimab的全球商业化权益，美国是50:50的利润分成，总交易额在6.02亿美元。Axatilimab的首发适应症为市场规模更大的cGvHD，总交易金额却略低于pimicotinib（ABSK021）市场规模更小的首发适应症TGCT。虽说cGvHD已有3款获批上市的竞品，axatilimab的市场空间不可能达到35亿美元，若根据当下竞品数量简单平均划分市场（1/4），或者将axatilimab摆在占据市场份额最大的位置（1/2），无论怎么假设，按照各自最确定的适应症来看（TGCT也有1位十分确定的竞品），和誉医药的这笔总交易6亿美元金额都难以找到吃亏的地方。
一笔交易的质量高低，除了看首付款的高低之外，还要看后续能否触发更多的里程碑付款，乃至拿到销售分成，因为后续里程碑付款对于部分交易来说很可能是空头支票。
和其它总金额动辄十亿美元以上的交易相比，6亿美元左右的总金额看似不起眼，那是因为没考虑到空头支票的因素在里面。实际来看，和誉医药这6亿美元更有机会全拿到手。
看完底下这两笔总金额十亿美元以上的交易，结合“空头支票”因素，十分清楚地知道哪笔交易更具现实价值了。
Claudin 18.2 ADC药物大家都不陌生，布局厂家多，达成交易也多。
如石药集团和礼新医药的Claudin 18.2 ADC药物出海交易总金额均超过10亿美元，但商业化里程碑分别为10.2亿美元和8亿美元左右，这里面的商业化里程碑付款占据绝大多数比例，相信其它Claudin 18.2 ADC药物出海交易构成也是相似的。
但同一类药物真正获批上市的不会太多，所以除了跑出来的前几家产品外，绝大多数交易里的商业化里程碑付款几乎都是拿不到的，这部分大概率就是空头支票（具体是哪家目前尚未可知）。
一般的里程碑触发节点，可能包括首例患者给药、概念性数据读出、进入到关键性临床阶段、关键性临床数据阳性、递交上市申请、获批上市以及销售额达到既定阈值等等。
放到和誉医药和默克的这笔交易，结合pimicotinib（ABSK021）开发进程，如若一切顺利，未来的一些关键节点都很容易推测出来。
2024年，3期临床顶线数据读出，默克很可能执行全球权益选择权，和誉医药将获得一笔里程碑付款。
2025年，具有突破性疗法的pimicotinib（ABSK021）能够通过快速审批程序获批上市，再次触发里程碑事件，获得一笔付款。
2026年及之后，获得商业化里程碑付款及销售分成。
一句话总结这笔交易，大概率接下来年年都有钱收。
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BD/催化剂的可持续推动
除了pimicotinib（ABSK021）之外，之前达成的BD交易，在接下来的几年时间里，都有很大概率触发里程碑，获得付款。
如与艾力斯达成EGFR C797S抑制剂ABK3376（AST-NS2303）的交易，参照EGFR第四代产品EGFR Exon20抑制剂，迪哲药业的DZD9008/舒沃哲，它于2019年进入临床，2021年进入单臂2期临床，2023年获得中国NMPA的加速批准上市，每2年一个重大节点。
放到ABK3376里，目前处于IND阶段，大概率2024年递交IND申请，2025年进入临床阶段，2026年PoC读出和确认RP2D，2027年进入单臂2期临床。在接下来的几年里，触发的里程碑事件都能产生不错的现金流。
如与礼来就心脏代谢领域达成的交易，这是一笔绝对被低估的交易，不是说金额上，而是对和誉医药的研发实力低估。
礼来近十几年来就心脏代谢领域对外达成的合作聊聊无几，在药物发现阶段选择的合作伙伴，是对其研发实力的极大认可。如2018年与Dicerna达成的siRNA方面的合作，也是2年一个台阶，现在候选分子已经推进到2期临床阶段了。如2023年与Verve以及Beam就基因编辑方面达成的合作。这些都是近几年兴起的新型药物形式（siRNA指肝外递送），而在传统的小分子领域，礼来在心脏代谢领域选择了和誉医药，站在经常开发出me better药物的礼来角度来看，和誉医药的小分子研发实力也是具有me better潜力的。
对于其它尚未达成BD交易的管线来说，也是催化剂多多，BD潜力大大的。
如FGFR4抑制剂irpagratinib（ABSK011），官方披露的催化剂为2023年下半年1L/2L HCC联合治疗初步数据读出，2024年2L+HCC确认RP2D，1L/2L HCC联合治疗确认RP2D。在这些基础上进行推测，顺利的话，2024年下半年2L+ HCC可能推进到关键性临床，2025年1L/2L HCC可能推进到关键性临床，在此期间，有可能触发BD。
再往后，2026年则是2L+ HCC关键性临床的数据读出，2027年则是1L/2L HCC关键性临床的数据读出，这期间都有可能触发BD。
FGFR4i的可比交易可以参照2018年基石药业和云顶新耀，它们之间的候选药物数量和权益地区有些不同，当时均通过PoC，首付款在0.2-0.4亿美元，总金额大约在4亿美元左右。对于irpagratinib（ABSK011）来说，积累的数据越多，未来拿到手的首付款金额肯定会比这两笔交易高，大于1亿美元也是有可能的。
这个分子在全球目前属于BIC级别，前面两家引入FGFR4i的时候，现在回过头来看，ORR数据及安全性不是很理想。这分子在中国潜在患者人群巨大，并且在索拉菲尼和仑伐替尼的ORR是个位数情况下，irpagratinib（ABSK011）在2L+患者，甚至患者里面有3L、4L患者，单药ORR达到40.7%。目前索拉菲尼，仑伐替尼等主流厂商如卫材，会寻找新的肝癌市场机会，大概率会选择irpagratinib（ABSK011）形成联合治疗方案，包括已经获批肝癌适应症的PD-(L)1抑制剂如默沙东等厂商，都在寻求药物联用机会扩大其PD-(L)1抑制剂在未来5-10年的市场份额占比及空间，这给irpagratinib（ABSK011）在BD上增加了很多想象空间。
图1 肝癌发病率及治疗方案简介（来源：和誉医药推介材料）
对于CD73抑制剂ABSK051，整个CD73赛道的重大节点在于2024年阿斯利康3期临床PACIFIC-9试验的读出，看下CD73单抗oleclumab能否攻克同步放化疗后的III期不可切除NSCLC这个适应症，若能攻克此适应症，作为为数不多的口服CD73抑制剂，ABSK051必将成为MNC眼中的香饽饽。
对于PRMT5抑制剂ABSK131，今年的一系列举动，让和誉医药踩中了风口。
PRMT5抑制剂按照其作用位点，目前可分为3大类，分别为SAM竞争型、底物竞争型和MTA合作型。随着临床数据的披露，第一波SAM竞争型PRMT5i的开发基本告一段落，第一波MTA合作型PRMT5i则迎来喜讯。
图2 PRMT5抑制剂竞品格局（丰硕创投整理）
2023年8月9日，Mirati披露MRTX1719首次人次数据，股价当天上涨33.09%。同样处于该赛道的Tango公司股价当天也上涨了103.92%。随后的10月8日，BMS以58亿美元收购Mirati，其中MRTX1719的潜在价值＞10亿美元。
接下来的10月13日，安进在AACR-NCI-EORTC会议上首次披露了AMG193的人体数据，高剂量组的疗效勉强够格，但耐受性较差，拖累了Tango公司的股价，在那几天出现下跌。
意味着PRMT5*MTA抑制剂具有成药可能性，但不同抑制剂之间也是可以分为三六九等的，而从和誉医药在10月25日披露的PPT数据来看，ABSK131的临床前数据间接比较，比上面提到的这些候选药物都要好。参照MRTX1719的开发速度，ABSK131有望于2026年读出PoC，并进入BD洽谈阶段。
图3 PRMT5*MTA抑制剂数据比较（来源：和誉医药推介材料）
下图为上文所述管线在未来可能触发的催化剂及BD小结，药物开发有风险，各种预测须谨慎看待。
图4 和誉医药未来几年可能触发现金收入是事件推测（丰硕创投整理）
结语
过去几年，和誉医药实现年年有交易，2023年年底与默克达成的这笔交易，也让和誉医药大概率在接下来的几年里，实现年年有收入，让公司步入一个能够产生现金流的积极阶段，而伴随着其它管线的不断推进，越来越多的数据读出，也会加大概率诞生更多的BD交易，实现更多的现金流收入。而和誉医药的股价方面，也将随着这些事件和BD的驱动，越发地强势。