多联多价,疫苗行业风华正茂

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疫苗分一类苗与二类苗,一类苗免费接种,二类苗自费接种。2020年国家免疫规划中合计13种一类苗。

2018年国内疫苗市场规模331.7亿,预计到2023年达到1017.7亿,复合增长25.1%。一类苗市场规模从2018年的30.8亿增加到2023年的44.1亿,复合增长7.5%。二类苗市场从2018年的300.9亿增长到2023年的973.6亿,复合增长26.5%。一类苗增长主要依赖接种人次上升以及疫苗性价比的提升。二类苗增长主要来自支付能力的提升以及对新型疫苗的消费升级。

理论上我国国民一生当中在疫苗上需要消费2万元,国内疫苗理论市场空间可以达到4000亿。考虑未来还会持续有新的疫苗上市,市场空间还会扩容,国内疫苗市场相对于目前还有十余倍的增长空间。

根据Evaluate Pharma数据,2018年全球疫苗市场305亿美金,其中辉瑞、GSK、MSD、赛诺菲四家占据超过80%的市场。辉瑞的疫苗增长主要来自大单品肺炎疫苗以及7价肺炎向13价肺炎的升级。GSK疫苗的增长主要来自脑膜炎疫苗以及带状疱疹疫苗。MSD依靠HPV与麻腮风水痘四联苗,赛诺菲依靠百白破-Hib/IPV五联苗。可以看到全球市场的增长主要依靠大单品、多联苗驱动。

大部分重磅疫苗近五年才开始在国内销售,特别是重磅国产疫苗近两年才获批上市。疫苗属于创新药的一种类型,创新药投资的最佳阶段是上市之前以及上市后快速放量的阶段,前者炒预期,后者炒业绩。重磅国产疫苗目前处于这两个阶段交织的时期,是投资的最佳阶段。

疫苗行业具有良好的投资属性:

1)疫苗具备低频高价属性。好的产品要么低频高价(如白酒),要么高频低价(如酱油)。疫苗没有复购属性,所以是低频消费。但疫苗的毛利率非常高,单位产品的价值量很高。

2)二类苗属于自费疫苗,不占用国家医保,没有降价压力,甚至还能涨价,决定了疫苗具备永续增长能力。创新药有降价风险,同时在类似物上市之后会出现专利悬崖,决定了创新药很难有永续增长能力。从现金流折现的角度,处于同样增长阶段的疫苗,其估值肯定要高于创新药。

3)疫苗的市场辨识度很高,放量速度快于创新药,爆发性使其价值能快速体现。国内企业研发进度要慢于跨国药企,导致跨国药企重磅疫苗在国内上市之初经常缺货,给市场造成很强的广告效应。另外疫苗的通用名辨识度很高,民众很容易从通用名了解到该种疫苗的作用,使得疫苗的推广相对于创新药要容易得多,放量的速度也会非常迅速,折现价值也会更高。

4)多联苗的研发壁垒很高。疫苗企业需要有单苗技术,才能去开发多联苗,所以一般需要很长时间的技术积累才能去开发多联苗。另外每支疫苗的体积是固定的,增加一联之后会使得疫苗的内毒素浓度上升,需要对其他联以及缓冲体系做排列组合,使得研发难度指数级上升。

总的来说,疫苗行业是具备较高壁垒、低频高价、爆发式放量、永续增长的行业,国内疫苗企业将复制海外巨头多联多价的发展路径。当前国内疫苗行业处于重磅产品上市与放量的交叠期,值得关注。

以下是常见疫苗简介:

1)卡介苗(BCG)

预防儿童结核病,接种对象为新生儿与婴幼儿。卡介苗由两位法国学者卡迈尔与介兰发明,为纪念发明者,将这一菌名定名为卡介苗。卡介苗被称为出生第一针,新生儿一出生就需要接种,没有及时接种需要在1岁以内补种。接种3个月之后需要做结核菌素试验,如果结果为阴性,需要补种。

结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。结核菌可能侵入人体全身各种器官,其中80%发生在肺部。肺结核过去又叫痨病,以前是绝症,得一个死一个,得一村死一村。现在医学进步,肺结核变为一种普通疾病。

2)母牛分歧杆菌疫苗

卡介苗是目前唯一获批用于结核病预防的疫苗,但其保护期只有5-10年,复种无效。卡介苗对成年人保护效果较低,但人群中结核菌的潜伏感染者众多,全球大约每4人中就有一个人体内潜伏着结核菌,这些人群大约5-10%会发生活动性肺结核。母牛分歧杆菌疫苗就是针对潜伏性结核杆菌感染者,接种该疫苗后可以降低结核病的发病率,保护率超过50%。

3)乙肝疫苗(HepB)

乙肝是导致原发性肝癌的主要因素,接种乙肝疫苗可以降低肝癌的发生。乙肝疫苗需要接种三针,第一、二针是致敏接种,第三针是加强免疫,使产生的抗体效价更高。丁肝病毒的RNA很小,不能独立组装自己的蛋白外壳,需要乙肝病毒为其提供蛋白外壳。因此丁肝病毒只有与乙肝病毒同时或在乙肝病毒感染的基础上才能发生感染,接种乙肝疫苗可以预防丁肝病毒感染。

1986年国产血源性乙肝疫苗获得批准,但不具备大规模生产能力。1989年中国引进了默沙东的乙肝疫苗,默沙东派出队伍协助中方完成所有生产工艺、技术和装备的准备;培训中方人员,确保中国可以生产出同等质量的乙肝疫苗。该疫苗引进价格700万美元,相当于无偿赠送。

4)甲肝疫苗

甲肝主要通过粪口传播,主要症状为疲乏,食欲减退,肝肿大,肝功能异常。甲肝以急性肝炎为主,无慢性化,预后好。甲肝是一种自限性疾病,可自愈,但如果演变成重型肝炎,病死率比较高。患过甲肝或隐性感染者可以获得持久免疫力。

5)脊髓灰质炎疫苗

脊髓灰质炎临床主要表现为发热、上呼吸道症状、肢体疼痛等。部分患者可发生迟缓性神经麻痹并留下瘫痪后遗症,一般多见于5岁以下小儿,故俗称“小儿麻痹症”。脊髓灰质炎可防难治,一旦引起肢体麻痹易成为终生残疾。

脊髓灰质炎疫苗包括口服脊灰减毒活疫苗(OPV,糖丸)、注射型脊灰灭活疫苗(IPV)两种。发展中国家目前以OPV为主,发达国家基本为IPV。国内从2016年5月1日起,将脊髓灰质炎的免疫策略从4剂OPV改为1剂IPV+3剂OPV,2020年调整为2IPV+2OPV。

OPV因为是减毒活疫苗,本质是减毒活病毒,其风险在于疫苗可能在婴儿体内复原,导致接种疫苗后小儿麻痹,终身残疾。而IPV是灭活疫苗,接种不会出现复原风险。对于爱吐奶、免疫力相对较弱的婴儿(早产、低出生体重、人工喂养儿、出生后反复感染儿)更适合使用IPV。理论上所有婴儿应该接种IPV,但考虑不同地区财政支出,脊髓灰质炎免疫策略是逐渐从OPV过渡到IPV的。

6)百白破疫苗(百日咳、白喉、破伤风混合疫苗)

百日咳的临床特征为咳嗽逐渐加重,呈典型的阵发性、痉挛性咳嗽,咳嗽终末出现深长的鸡啼样吸气性吼声,病程长达2~3个月,故有百日咳之称。

白喉以发热,气憋,声音嘶哑,犬吠样咳嗽,咽、扁桃体及其周围组织出现白色伪膜为特征。严重者全身中毒症状明显,可并发心肌炎和周围神经麻痹。

破伤风是破伤风梭菌经由皮肤或黏膜伤口侵入人体,在缺氧环境下生长繁殖,产生毒素侵袭人体的脊髓和脑干引起肌痉挛的一种特异性感染。患者往往先出现全身肌肉疼痛性痉挛,随着病情发展,逐渐出现张口困难、苦笑面容和牙关紧闭,进一步加重后出现颈僵硬、角弓反张(项背高度强直,身体仰曲如弓状)、板状腹等。不进行医疗干预,破伤风病死率接近100%。破伤风梭菌是一种厌氧菌,铁钉因为在生锈的过程中发生氧化反应,消耗了周围的氧气,滋生了厌氧菌的生长,所以一般被生锈的铁钉所伤容易感染破伤风。

7)麻腮风疫苗

麻疹通过飞沫传播,主要症状包括发热、上呼吸道炎症、眼结膜炎及皮肤出现红色斑丘疹和颊黏膜上有麻疹黏膜斑,并发呼吸道疾病如中耳炎、喉-气管炎、肺炎等,麻疹脑炎、亚急性硬化性全脑炎等严重并发症。目前尚无特效药物治疗。

腮腺炎特征为腮腺的非化脓性肿胀并可侵犯各种腺组织或神经系统及肝、肾、心、关节等几乎所有器官,常可引起脑膜脑炎、睾丸炎、卵巢炎、胰腺炎等并发症。

风疹以前驱期短、低热、皮疹和耳后、枕部淋巴结肿大为特征。区别于荨麻疹,风疹是由病毒感染所致,而荨麻疹是一种过敏反应,可以是吃食物、物理因素、冷、热,是个体的发生,不会传染,要抗过敏治疗,而风疹是要抗病毒治疗,要隔离。

8)水痘疫苗

水痘是由水痘-带状疱疹病毒初次感染引起。主要发生在婴幼儿和学龄前儿童,主要症状包括周身性红色斑丘疹、疱疹、痂疹,可接触及飞沫传播。该疾病为自限性疾病,一般不留瘢痕,病后可获得终身免疫。

9)带状疱疹疫苗

带状疱疹也是由水痘-带状疱疹病毒引起,对该病毒无免疫力的儿童初次感染形成水痘,90%的人一生中只会出现一次水痘。部分感染该病毒的患者不发生症状,由于该病毒具有亲神经性,会长期潜伏于脊髓神经后根的神经元内,抵抗力下降之后,病毒可再次繁殖,并延神经纤维移至皮肤,产生强烈的炎症反应,表现为成簇的疱疹,并延周围神经呈带状分布。

水痘与带状疱疹的区别在于:①水痘发生于水痘-带状疱疹病毒的初次感染,一般是10岁以下儿童;带状疱疹发生于水痘-带状疱疹病毒的再次感染,一般是18岁以后,而且发病率随年龄上升而显著增加;②水痘的症状是全身性的,带状疱疹的症状是局部的,而且延神经呈带状分布。

10)乙脑疫苗

预防流行性乙型脑炎。流行性乙型脑炎可蚊虫传播,人畜共患。主要症状包括发热、头痛、呕吐、食欲减退,小婴儿易激惹、呆滞、嗜睡,患儿常出现抽搐、颅脑神经瘫痪、共济失调、肢体瘫痪或强直,严重者昏迷甚至死亡。病死率达到10%~20%,约有30%的患儿留有后遗症,如痴呆、失语、肢体瘫痪或者强直、癫痫、精神失常、智力减退等。

11)脑膜炎疫苗

脑膜炎由细菌、病毒、真菌、螺旋体、原虫、立克次体、肿瘤与白血病等各种生物性致病因子侵犯软脑膜和脊髓膜引起。其中细菌性脑膜炎是一种特别严重的疾病,如果治疗不及时,可能会在数小时之内死亡或造成永久性脑损伤。

脑膜炎球菌性脑膜炎主要是由脑膜炎奈瑟球菌导致的一种严重脑膜感染。脑膜炎如果没有及时治疗,死亡率20-35%。脑膜炎奈瑟球菌有13种常见的血清型(抗原决定簇不同,血清型就不同),历史上血清群A最常见,90%的病例与其有关,近年来C与W135更为常见。国内目前上市的脑膜炎疫苗包括A多糖、AC多糖、AC结合、ACYW135多糖疫苗、AC-Hib五种产品。其中A多糖、AC多糖属于一类苗,其他都是二类苗,目前没有四价结合疫苗上市,部分企业在临床中。

多糖疫苗诱导抗体应答很大程度上不需要辅助T细胞参与,而辅助T细胞促进记忆B细胞的成熟,没有辅助T细胞的参与就不能产生免疫记忆且对抗原的亲和力不高。因此,多糖疫苗不能提供长效保护,同时对免疫系统尚未成熟的2岁以下人群不能提供有效保护。结合疫苗有辅助T细胞参与,可产生免疫记忆。

12)B型流感嗜血杆菌疫苗(Hib疫苗)

B型流感嗜血杆菌本身不会引起流感。Hib疾病主要表现为儿童肺炎和脑膜炎,几乎所有患者是5岁以下儿童。Hib通过肺炎与脑膜炎每年造成约300万人严重患病并造成38.6万人死亡。

13)流感疫苗

流感病毒分甲(A)、乙(B)、丙(C)、丁四种。人流感主要是甲型与乙型。人流感通常不感染动物,动物流感通常也不感染人。猪是例外,既可以感染人流感,也可以感染禽流感,主要是感染猪流感。

甲流病毒进一步可分为HxNx不同亚型,H、N分别代表流感病毒两种表面糖蛋白。H有17种,N有10种,合计170种。H1/2/3,N1/2主要感染人类,H5/7/9对禽类危害大。乙型流感病毒分为BV、BY系。市场上的流感疫苗主要是针对H1N1、H3N2、BV的三价疫苗,四价流感疫苗中包含了BY型,防疫范围更广。

流感与普通感冒有巨大区别,流感区别于感冒的症状包括明显的头痛、高温、疲乏。流感只要及时治疗问题不大,但是耽误治疗危害性非常强。流感可引起肺炎,更甚者引起脑膜炎,耽误治疗可致死亡,即使保全生命也可能是脑瘫。2018年“流感下的北京中年”的悲剧故事记忆尤深。

14)肺炎疫苗

肺炎是由肺炎球菌感染所致,该细菌寄生在健康人的鼻咽部,约40-70%的人带菌。当机体免疫能力下降时,肺炎球菌向下呼吸道侵犯引起肺炎,另外也会被带菌及患者感染。

市场上有两种肺炎疫苗,分别是23价肺炎球菌多糖疫苗、13价肺炎球菌多糖结合疫苗。23价疫苗是多糖疫苗,13价是结合疫苗(将多糖共价结合在蛋白载体上所制备成的多糖-蛋白结合疫苗),2岁以下小孩免疫系统还不完善,对多糖疫苗没法产生免疫反应,而结合疫苗含蛋白载体,免疫原性更高,可使2岁以下小孩产生抗体及免疫记忆。所以2岁以下小孩需要打13价肺炎疫苗,而2岁以上小孩及老人需要打23价肺炎。目前已经有国产企业上市的13价肺炎疫苗覆盖到6岁以下小孩。13价肺炎疫苗因为需要将多糖与蛋白结合在一起,工艺难度复杂,全球市场原来只有辉瑞一家上市,市场经常出现短缺现象,近几年陆续会有国产企业上市13价肺炎疫苗。

15)轮状病毒疫苗

轮状病毒可引起婴儿腹泻,主要通过粪-口传播,临床表现为急性肠胃炎。轮状病毒有A、B、C、D、E、F与G七种,其中A型最常见,人类轮状病毒感染超过90%是由A型造成。我国每年大约有1000万婴幼儿患轮状病毒感染性胃肠炎,占婴幼儿人数的1/4,是引起婴幼儿严重腹泻的最主要病原。

16)诺如病毒疫苗

诺如病毒可导致感染性腹泻,该疾病属于自限性疾病,无需特殊治疗,也无特效药。该疾病全年可发生,寒冷季节高发,中国5岁以下儿童中,诺如病毒检出率15%左右。国内目前还无诺如病毒疫苗上市。

17)EV71

肠道病毒71型是引起婴幼儿手足口病的主要病原体之一。手足口病多发于5岁以下儿童,手、足、口部位会出现小疱疹、小溃疡,多数患儿一周左右自愈,少数患儿可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症。个别重症患儿病情发展快,导致死亡。08-15年共报告1380万例手足口病,死亡3300人。

18)狂犬疫苗

狂犬病人畜共患,症状包括恐水、怕风、咽肌痉挛、进行性瘫痪等,也称恐水症,因为病毒会使迷走、舌咽和舌下神经核受损,降低了肌肉兴奋阈值,患者饮水会导致吞咽肌及呼吸肌痉挛,使其感受到痛苦。

人被病犬咬伤未做预防注射者15-20%会发病,无有效治疗手段,死亡率100%,一般3-6日内死于呼吸或循环衰竭。动物感染之后会表现出厌食、流涎等症状,遇到会移动的物体后会向其发出攻击。其中病犬的眼睛颜色会发生变化,晚上会发出独狼一般的叫声,攻击活物,但仍然对主人有一定辨识度,随着疾病进展也会攻击主人。牛被感染后也会有厌食症、恐水症,但对人的尿液依然情有独钟,因为人的尿液中含有盐分和氮元素,可以帮助其补充盐分和提升消化能力。

19)HPV疫苗

宫颈癌会引起女性不孕,有时为保全生命不得不割掉子宫。90%以上的宫颈癌伴有高危型HPV感染,接种HPV疫苗可在很大程度上预防宫颈癌的发生。其中2价HPV可预防约70%的宫颈癌,4价HPV可预防约70%的宫颈癌及约90%的尖锐湿疣,9价HPV可预防约90%的宫颈癌与约90%的尖锐湿疣。即在宫颈癌的预防上,2价HPV与4价HPV没有差异,但4价HPV可预防尖锐湿疣,不过最好是直接接种9价HPV。

HPV疫苗的全称是人乳头瘤病毒疫苗,实际是预防人乳头瘤病毒感染,并不是直接预防宫颈癌,因为如果感染人乳头瘤病毒,并不代表就会得宫颈癌。将HPV疫苗取名为宫颈癌疫苗可能是为了商业化的原因,因为按照这种取名方式,乙肝疫苗也可以取名肝癌疫苗,因为乙肝最终会演变成肝硬化,肝硬化则可以转化成肝癌。

各种疫苗保护期总结


资料来源:

兴业证券:中国疫苗行业纵观(一)脚踏实地,仰望星空;

知乎

辉瑞、GSK、MSD、赛诺菲年报。

精彩讨论

罗斯贝2021-02-19 15:40

为什么国际疫苗巨头的市值这两年没怎么涨呢

全部讨论

为什么国际疫苗巨头的市值这两年没怎么涨呢

2021-02-19 14:58

此股如何?$康哲药业(00867)$

2021-02-19 13:01

疫苗刚跌两天就出来按摩

2021-02-21 07:13

谢谢分享~~
寻找周期开始反转的行业,龙头公司股价还在底部趴着,黄金坑在眼前。
从人口结构来看,随着解放后第一代婴儿潮进入退休年龄,叠加40年的计划生育,未来十年,每年退休2000~2700万人,新增劳动力1500-1000万,每年净减少就业人口500-1000万+,40岁以下矿工已经罕见,煤矿工人只见退休不见新人,八部委齐推的智慧矿山已是大势所在。
2020年3月八部委联合下发《关于加快煤矿智能化发展意见》并成立专项工作组,算是最后通牒。此次全行业产业升级提升效率,大幅降低吨矿成本,降低全社会成本,应对已经开始的矿工断层
【天地 科技】600 582 全行业技术引擎,行业第一龙头,股价历史低位,深度破净,央企,拥有国家级科学院,PEG0.59(成长股的PEG) ——周期龙头,遗落的珍珠
全球唯一全产业链综合性煤炭科技创新型企业,拥有国家级、省部级各类实验室、检测中心等133个。中国工程院院士10人,累计享受政府特殊津贴600余人,国家级勘察设计大师7人,新世纪百千万人才工程国家级人选20余人。具有全球竞争力的世界一流科技创新型企业
真正的顶尖科技公司,专利4000多项(含控股公司)
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天地 科技和华为合作开发智能矿山基于5G应用,很快在全国大型煤矿就会普及智能矿山了,作为全球最大产煤国,这个技术必将引领全球【中煤科工集团承诺整体注入】
中国煤科的核心资源,主要都在天地科技和已交给天地科技托管运营预备注入,加上整体注入承诺,实际已近似一体
回溯天地科技20年历史业绩,行业景气时7年维持在Roe20%以上,最高30%+;而在行业最低谷,也能保持5%ROE,同时业内其他公司几乎没有不亏损的,小企业,合资企业都成片倒闭。——经过惨烈洗牌,行业龙头地位更加巩固,叠加行业繁荣周期开启,天地 科技戴维斯双击将开启
因为近年的市场风格偏好,现在的市场格局是:
白马的龙头股价在天上飘着,
蓝筹的龙头股价在半山腰,
个别周期开始反转的行业,龙头公司股价还在底部趴着,应该是当下回报率最高的机会
下游煤炭行业已进入国家控场,实质特许经营模式,类公用事业,长期现金流无虞。
不论有没有所谓主力,市场也无法无视开启繁荣周期的天地 科技——悲观者经常正确,而乐观者往往成功,现在往下空间有限,往上空间巨大,绝佳的入场机遇
——天地 科技目前市值121亿,18年底(现在只会更多)账面可用货币资金(银行存款+银承)90亿!就是说,如果你花121亿把这家公司买下来的话,账面资金90亿的现金!
——这种情况还发生在2018年11月【三一 重工】和【中联 重科】身上,(当时中联 重科不足240亿的市值,但账面现金+理财至少180+亿!然后,中联 重科从3块钱涨到最高将近7块钱大概用了一年多2个月的时间,在3块钱的时候,他的处境和【天地 科技】是一样的,当时市场上谁敢说他能翻倍?)
当行业所有人都不挣钱,你还能挣多少钱,这是一个盈利底线——煤矿装备行业估计只有天地 科技了,而且行业竞争壁垒已经建起。 周期行业龙头只要够便宜,只输时间不输钱。前例:万华 化学,行业基本大家不挣钱的时候,行业维持盈利的只有万华 化学,行业繁荣开启以后,万华 化学从最近的周期谷底起来已经10几倍了。
漫漫严冬中,一声平地春雷乍响,一朵小花悄然绽放在荒芜已久的大地上,一点、两点、三点.....稀疏但蓬勃。只是,寒风依然凛冽。春天,离我们还有多远?
1、2020年2月25日,国家发展改革委、国家能源局、应急管理部、国家煤矿安监局、工业和信息化部、财政部、科技部、教育部共同印发了《关于加快煤矿智能化发展的指导意见》
2、2月28日,山西省公布10个智能煤矿和50个智能综采工作面建设试点
3、3月31日,贵州省发布煤炭智能采掘技术榜单
4、4月28日,应急部:2022年我国将建成1000处智能化采掘工作面
5、5月25日,《山东省煤矿智能化验收办法(试行)》印发
6、6月2日,内蒙古九部门发布《关于加快全区煤矿智能化建设的实施意见》
5、6月20日,安徽省发改委、省能源局等9家单位近日联合印发《关于加快煤矿智能化发展的实施意见》
7、6月24日,河北省四部门印发《关于进一步推进河北省煤矿智能化建设和防冲击地压工作的意见》
(未完待续)

2021-02-19 20:18

很好的疫苗普及文章

2021-02-19 13:01

关注刘总很久了,也是首次看到刘总发长文。上次看到刘总说不看好沃森生物,因为大股东股份占比较低,不知道刘总这次是相中了哪一个疫苗股。 有点好奇?

多联多价主要是康泰生物,康泰的四联票从13年上市,五联票也在临床中,13价肺炎疫苗正在生产批准中的二次发补。

2021-02-19 12:52

关注您这么久,总算有篇干货了

2021-02-21 11:18

转发,

2021-02-21 11:18

真全,真专业!

2021-02-21 07:42

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