年过完了，总觉得小信进入收获期值得提的两个药应该打个总结了。今天就算了个心愿，以我的认知聊一下951和086。
恩那度司他于2023年6月9日在国内上市，其上市定价4mg的规格78元/片，医保谈判25.93元/片。虽然看似降价幅度66.76%，作为第二代HIF-PHS药物，医保给评的实际药物价值目前来说在同靶点药物中仍处于最高位。其年费用9464元超过日本年8362元年费用，也超过了“神药”罗沙司他在国内7834元和日本5674元的年费用，2023年在日本的达普司他年费用7712.45元、莫利司他7526.3元、瓦达司他6595.55元。
所以，恩那司他目前药物价值最高。这倒不奇怪，罗沙不仅是第一代药，同时他也是被FDA否定的药物。
从以上两张图中，是不是大致得出一个结论：国内的医保局看似对药品灵魂砍价，原来还不如日本砍得凶？
如果真这么想，那就错了！这是国内医保经循证医学、药品临床使用监测、药物经济学等对药品进行技术评价，但与国外相比可能各国评价的参考值不一样而已。日本每年降价的幅度是非常小的，不降价的年份也是经常有的。所以，个人觉得恩那司他参照罗沙司他的峰值可能会相对靠谱一点。恩那比罗沙在商业路上的专利期要长两年，目前来看已经有3个适应症了（透析、非透析、肾病，肾病适应症还有申请延长的可能），小信的推广能力如果只是弱一点的话，但可以多冲两年峰值。什么？海外的一二代药也要进来？真等他们进来，联手替代促红素，做大做强，峰值搞不好还会提高。
看了上面的销售业绩，当前你就不用再想了解其它司他类的产品了，目前都在日本面世，与国内的销售额相比，基本上是上不了台面。
下面再说说诺欣妥，看看诺欣妥在相关国家的价格，会觉得我国的医保价就确实让人汗颜了。
注：2015年Entresto在美上市后年费用4562美元，据说诺华会给予药价补贴，所以我拿海外药店价格与相关药保价比较相对真实一点。
2015年7月7日，美国FDA批准了诺华的心衰药物Entresto，其在美国价格6.23美元/粒，及12.50美元/天年费用4562美元，直到2023年，美国政府才有砍价的想法。Entresto 在英国每年花费为 1194 英镑，不到美国的一半。
然而，2015年Entresto在美上市当年销售收入只有2100万美元，直接打脸预测机构。2016年5月21日，四大学会更新的心衰治疗指南均对Entresto治疗心衰做出了I级推荐，真实世界Entresto可以降低心衰患者20%心血管死亡风险的临床数据非常有说服力。
所以，诺华自信的与医保支付方签订了按疗效付费的支付方式，同时加大了对Entresto的市场推广，扩大销售队伍，Entresto从2017年初开始放量，2017年销售收入首次突破5亿美元，2018上半年销售收入就达到4.39亿美元。
沙库巴曲缬沙坦片在2019年纳入我国医保谈判品种名单后，2020年1月100mg规格以9.95元/片的价格进院下降41%，同时规模开始快速增长，2020、2021年度数量规模同比增长389%和172%。进入2022年第一季度，“诺欣妥”再次大幅度降价66%，100mg降至3.18元/片，数量规模则比上一季度增长了一倍。2024年第一季度降为3.04元/片，降幅不到5%；
2022年，沙库巴曲缬沙坦在国内等级医院和零售终端的销售额分别为21.27亿元及7.43亿元，合计28.7亿元。2022年，沙库巴曲缬沙坦钠其全球销售额达到 46.44 亿美元约325亿元人民币，其中美国市场实现收入23.54亿美元，同比增长38%、除美国以外区域实现收入22.90亿美元，同比增长25%。国内占其全球销售额的8.8%，占美国以外地区的18%；2023年上半年，全球销售额为29.15亿美元，同比增长31%，全年60.35亿美元，+31%。2025年在美国会有专利到期，2026年在中国的核心专利到期。所以，诺华预测诺欣妥的销售峰值将在70亿美元左右，国内销售额真有望挑战50亿元，信立泰的S086可以参照诺欣妥的峰值（只是参照哈，主要考虑在销售能力上打不打折的问题），毕竟小信的同靶点药物信超妥专利期至2037年，有近十二三年的保护时间，诺欣妥在国内也只是不到十年保护时间。另外，敢取这个名字应该是有临床数据支持的。
由于诺欣妥适应症在国内的市场大，医保价就低，网店价更低。老美100mg的药店最低价是43.4元/片，是国内3.04元医保价的14.27倍。加拿大的最低药店价15.61元，约为国内医保价的5倍，就连日本的医保价4.65元也是国内的1.5倍。像老美及海外不同国家的定价模式真正意义上造就了诺欣妥“神药”的价值。
目前诺欣妥在美国的多项橙皮书专利保护，其中包括组合专利（2025/7/15到期）、无定形专利（2026/11/8到期）、晶型专利（2027/5/8和2027/11/27到期）、剂量方案专利（2036/5/9到期用于儿科）。
在2023年，美国对医保支付总价最高的10种药物也起了国谈砍价念想，计划谈判后的价格将至少降价25%，但谈判的药价要到2026年才生效。几家药企巨头也搞过联合起诉，其中就包括诺华，因为诺华最畅销的心衰药物Entresto（沙库巴曲缬沙坦钠片）也被纳入药价谈判计划，该药物最近2022年H2至2023年H1美国医保支出接近30亿美元，排名第六，预计主要专利将在2027年专利到期。
2022H2-2023H1美国医保支持最大的药品Eliquis（阿哌沙班片），医保支出达到165亿美元；其次是Jardiance（恩格列净）开支71亿美元；排名第三的是强生公司的抗凝药Xarelto（利伐沙班片），开支60亿美元；前面说了诺欣妥排名第六，医保支出近30亿美元。
综上所述，眼下我国有做大做强意识的本土药企拼了命也会树立出海的梦想。当前背景下，化药信超妥估计出海欧美可能性不大了，但在“一带一路”的共建国家不知小信会不会进军或布局？
在生物药方面当前我国创新药“出海”主要分为三种方式：
一是自主出海，本土药企凭自己的力量在海外开展临床试验，申报上市以及后期的商业化销售。（如百济等，当前大哥恒瑞还不敢放手这样干）
二是借“船”出海，主要包括License out、专利授权、本土药企把自己产品的海外或全球权益卖给海外企业，海外企业负责后续工作。（小信目前就是这样计划的）
三是联手出海，即中国药企和海外药企联合开发，分担成本和收益。（国内这种方式的药企也不少）
只要能出海、适应症大、临床需求急需，国内药企选择适合自己的出海方式，对国内药企营收的增长和增速也是肉眼可见的飞跃。现在冒出来的07、08、119（这个药经内部审视后为保概率下成功可能适应症会缩小）
一般而言，创新药在第一上市国的价格决定了其在全球市场推广的价格。美国已形成比较健全的创新药定价体系，美国获批上市享有较高的定价优势，更有利于在全球的推广。
但是，我们也不要把眼光只盯着美欧日市场，非洲制药行业由2012年190亿美元增长至2022年的660亿美元，成为世界上增长最快的市场。加强与共建“一带一路”国家投资合作，积极开拓新兴医药市场虽然难一点，但也不能拱手相让。
2017年第一届“一带一路”国际合作高峰论坛合作清单出现了《医疗方面支持在沿线国家实施100个“康复助医”项目》
2019年第二届“一带一路”国际合作高峰论坛开展了中外地方政府和企业开展的合作项目中，其医药方面：中方在肯尼亚开展健康医疗诊断集成项目；在乌兹别克斯坦投资建设中乌医药城项目。
2023年第三届“一带一路”国际合作高峰论坛的非政府合作平台成果中成立了《国际医学教育合作平台》。
“一带一路”国家等新兴市场国家具有广大的医药市场潜力和未满足的临床需求，中国创新药在这些国家肯定能获取一席之地。$信立泰(SZ002294)$