本文根据惠正奇医药创始人 回爱民 演讲内容整理。
mRNA医学的前景趋势
mRNA不光是技术，新冠病毒的流行把mRNA技术升华为mRNA医学。mRNA医学将不限于传染病预防，还有治疗性肿瘤疫苗、替代疗法等。
Moderna公司和默沙东近日宣布，首个mRNA个性化癌症疫苗mRNA-4157和抗PD-1单抗（Keytruda）组合疗法已推进到3期临床。这一进展再次点燃了市场的热情，唤醒处于新冠低谷的mRNA。
mRNA新冠疫苗研发回顾
新冠疫情期间，mRNA疫苗为什么能最早一个胜出？是因为它研发周期短，药效强，双重的保护作用，没有病毒成分，是微生物的成分，另外产能大。
当时出来的保护率是95%，是4万人的临床实验结果。期间22000人是接种疫苗，22000人是接种安慰剂，接种疫苗的只有8个人中招，没有接种疫苗的160人中招，这就是95%的保护率数据来源。到目前为止，mRNA疫苗已在150多个国家得到普及应用。
mRNA在后疫情时代的应用
第一是传染病疫苗，第二是肿瘤疫苗，第三是替代疗法。
1）传染病疫苗。不是说所有的传染病孩都能做出来，艾滋病很难，不一定能做出来，但是在大部分传染病里边应该是非常有前景。
新冠医苗获批了，国外是两款，国内新冠疫苗批出来有三款；
其他研究比较多、在比较前面的，进入三期有一些数据的，就是流感疫苗和肺炎疫苗。
Moderna在传染病领域布局比较早。这些疫苗，除了新冠以外，没有很好的一个临床数据（在重要的刊物上发表出来的数据），有一些官网公布的数据，还是有一定可行度的。
A.流感疫苗：Moderna公布流感的mRNA疫苗三期的中期数据， 2000多人的一个三期，对照药用的是GSK的四价灭活疫苗。
从结果上看，它是针对A型，针对B型。A型又有H3N2，针对H3N2这个株，无论是它抗体的转阳率，以及抗体的滴度都是优效的，和传统比都是优效的；针对A型H1N1，转阳率是优效的，抗体的滴度是非劣效性。
针对B型，Yamagata和Victoria的表现并不如预期，在这两项指标上皆未达成非劣效性，也就是说，还不如传统疫苗的保护。目前还不能只看数据，需要仔细一点一点的去分析它具体的实质。
SAR（不良事件）是比较准确的，不良反应率在实验里是70%，对照组是48%。
公司还专门针对A型在做三期，A型流感是针对青年、壮年、老年以上，B型针对小孩；另外重症流感，需要住院的重症治疗的，95%都是A型的，B型极少，临床意义不一样。
B.肺炎疫苗:肺炎疫苗也是Moderna的，正在三期临床试验中期，是37000多人，数量足够大，重点的目标是两个或者两个以上的症状，作为阳性的标准，或者是三个或者三个以上症状。对于2种或2种以上症状的保护率为83.7%，非常不错。
从SAR看，全身性对照组是2.8%，Moderna是4.0%；局部，对照组是1.7%，Moderna是3.2%，在可接受范围之内。根据数据，Moderna将于2023年上半年递交上市申请。
2)肿瘤性疫苗。属于治疗性疫苗，行业做了很多年结果令人失望，希望mRNA疫苗有突破，我们拭目以待。
肿瘤疫苗做在最前面的也还在二期，三期还没有开始。
BioNTech在肿瘤性疫苗方面布局较多。
BioNTech的mRNA个性化疫苗，用在胰腺癌。根据在Nature杂志上发表1期临床试验内容，研究团队结合化疗（mFOLFIRINOX方案）和免疫检查点疗法（抗PD-L1单抗），为16名手术切除后的PDAC患者注射了个性化mRNA疫苗——Autogene Cevumeran，该疫苗表达了多达20种新抗原，使用脂质纳米颗粒（LNP）递送，通过静脉注射给药。
研究团队在50%的患者中观察到明显的T细胞响应，这表明该个性化mRNA疫苗可以引发增强的免疫反应。
在追踪18个月后，患者免疫反应增强与复发时间延后有关，而对疫苗没有表现出响应的患者，在初次评估后中位数13.4个月后出现了病情发展。
这些结果表明了个性化mRNA疫苗在治疗PDAC上的潜力，并提供了证据表明其作为一种治疗工具的一般有效性。研究人员提出，尽管样本量有限，这些早期结果表明有必要对此类PDAC疫苗进行更大范围的研究。
据《自然》发表的一项研究报道，一种定制化的mRNA疫苗引起了可观的免疫响应，当与其他治疗方法一起使用时，有潜力延缓胰腺导管腺癌（PDAC，一种胰腺癌）患者的复发。
PDAC是美国第三大癌症死因，生存率很低，在过去60年间只有12%。结合手术和药物治疗可以延缓复发，但成功率很低。近期文献表明，大多数PDAC新抗原水平升高，这是一种细胞表面蛋白，在某些类型的DNA突变后会出现在肿瘤表面。个人定制的疫苗疗法可以靶向这些蛋白，提高T细胞活性，改善结局。
另外还有替代疗法，这里先不展开。
mRNA市场展望
mRNA市场前两年热，现在遇冷，主要是结果都没有做出来。做不出来很正常，这么难的技术，两三年做不出来很正常，只要扎扎实实，脚踏实地一步一步的做就行。
相关技术再多做两年就掌握了，传染病疫苗会做出来，肿瘤疫苗也会突破。
未来的市场总体还是一个明显直线上升的趋势。
需要提醒德是，不要期望肿瘤疫苗出来了，肿瘤就治愈了，不可能的；也不要期望肿瘤疫苗出来了，小分子、抗体、细胞治疗、免疫治疗我们就不用了，不可能的。
治愈肿瘤至少还要一、二十年、二三十年，现在行业能做的就是把肿瘤变成慢性病。过去肿瘤患者生存期五年，现在努力把生存期延长到十年。
肿瘤疫苗，是为病人提供一个选择，让肿瘤病人活的时间更长，不要期待太高。
另外，mRNA医学上还有其他应用，比如CAR-T联合应用，边探索的空间很大；基因剪辑技术也在做相关临床试验。
近期行业信息更新
Moderna公司和默沙东近日宣布，首个mRNA个性化癌症疫苗mRNA-4157和抗PD-1单抗（Keytruda）组合疗法推进到了3期临床试验。这也是全球首个进入3期临床试验的mRNA癌症疫苗。
与通常意义上用于预防疾病的疫苗不同，mRNA个性化癌症疫苗属于治疗性疫苗。
mRNA技术应用在治疗性癌症疫苗和免疫肿瘤学疫苗领域，能够激活宿主的抗肿瘤免疫力，也能调节实体瘤的免疫抑制性肿瘤微环境，从而抑制肿瘤的生长，有望延长临床生存率，降低癌症复发率.根据此前披露的中期临床数据，对于高风险黑色素瘤患者来说，相较于单独使用抗PD-1单抗，该联合疗法能够将患者复发或死亡风险降低44%。
作为癌症治疗领域“皇冠上的明珠”，一旦个性化肿瘤疫苗取得突破，将把肿瘤的免疫治疗带到高峰。中信证券研报指出，mRNA癌症疫苗有望在2025年达到0.5%渗透率，按照2050万癌症患者基数，个性化治疗癌症疫苗全疗程10万美元/人价格计算，对应市场规模105亿美元。
mRNA癌症疫苗的百亿赛道已经吸引了包括Moderna、默沙东、罗氏等跨国药企巨头的目光。与此同时，记者发现艾博生物、斯微生物、嘉晨西海、蓝鹊生物、瑞吉生物等一批国内新兴生物医药公司也在积极布局推进相关研发。
中国公司中，进度较快的斯微生物自主研发的编码新生抗原mRNA个性化肿瘤疫苗（SWP1001）已在2022年1月获得澳洲I期临床批件，并已经完成50ug剂量组爬坡入组工作，是世界范围内首个获得临床批件的国产自主研发mRNA个性化肿瘤疫苗。
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